Rolul homocisteinei în dezvoltarea bolilor cardiovasculare Jurnal de nutriție Text complet
Abstract
Introducere
Homocisteina a fost sub multe speculații de la descoperirea sa în 1932. Proprietățile sale chimice au arătat o similaritate cu cisteina, de unde și denumirea de homocisteină. Încălzirea aminoacidului metionină cu acid sulfuric a dus la acest aminoacid de interes. Importanța acestei descoperiri nu poate fi subliniată fără a face aluzie la Premiul Nobel pentru chimie din 1955, acordat lui Vincent du Vigneaud „Pentru munca sa asupra compușilor de sulf importanți din punct de vedere biochimic, în special pentru prima sinteză a unui hormon polipeptidic” [1]. Ultimii ani au arătat o creștere dramatică a cercetărilor către o mai bună înțelegere a notorietății acestui aminoacid de interes (Figura 1).
Structura homocisteinei.
În cazul deficitului de metionină, homocisteina poate fi re-metilată pentru a forma metionină [6]. Enzima N5, N10-metilenetetrahidrofolat reductază transformă homocisteina în metionină [2].
În prezența metioninei suficiente, homocisteina este utilizată în schimb pentru a produce cisteină [6]. Cistationina-β-sintaza este o enzimă (cu piridoxină (vitamina B6) ca cofactor esențial) care transformă homocisteina în cisteină [2]. Homocisteina este sintetizată din aminoacidul esențial metionină, prin urmare cisteina nu este un aminoacid esențial atâta timp cât este disponibilă suficientă metionină [6].
Baza biochimică a hiperhomocisteinemiei
În timp ce prezenta analiză va oferi o perspectivă asupra cauzei și efectului hiperhomocisteinemiei și bolilor cardiovasculare, rolul potențial al homocisteinei nutriționale este excelent, iar cititorii sunt referiți la alte articole care tratează terapii nutriționale pentru gestionarea homocisteinei.
Definiția hiperhomocisteinemiei diferă între studii [2]. Hiperhomocisteinemia este definită ca o afecțiune medicală caracterizată printr-un nivel anormal de ridicat (peste 15 μmol/L) de homocisteină în sânge [7]. Concentrația totală de homocisteină în plasmă la oamenii sănătoși (post) este scăzută și nivelul său este cuprins între 5,0 și 15,0 μmol/L atunci când se evaluează cu utilizarea HPLC sau 5,0-12,0 μmol/l când se utilizează metode de imunoanaliză [8] . Când nivelul este cuprins între 16-30 μmol/L este clasificat ca moderat, 31-100 μmol/L este considerat intermediar și o valoare peste 100 μmol/L este clasificată ca hiperhomocisteinemie severă [4]. Există două tipuri de hiperhomocisteinemie: (1) formele rare, dar severe se datorează mutațiilor genetice majore ale enzimelor implicate în metabolismul homocisteinei; (2) formele mai frecvente determină niveluri moderat ridicate de homocisteină legate de o patogenie, cum ar fi factorii genetici și de mediu [2].
A existat o indicație către o corelație semnificativă între hiperhomocisteinemie și boli cardiovasculare și complicațiile sale, cum ar fi atacurile de cord și accidentele vasculare cerebrale [8]. Se crede că hiperhomocisteinemia duce la deteriorarea celulelor endoteliale, la reducerea flexibilității vaselor și la modificarea procesului de hemostază [8]. Hiperhomocisteinemia poate duce la îmbunătățirea efectelor adverse ale factorilor de risc precum hipertensiunea arterială, fumatul, metabolismul lipidelor și lipoproteinelor, precum și la promovarea dezvoltării inflamației [8]. Prevalența hiperhomocisteinemiei poate varia semnificativ între populații și cel mai probabil depinde și de vârstă, dietă și fundal genetic [2]. Creșterea vârstei, sexul masculin, fumatul, consumul de cafea, hipertensiunea arterială, profilul lipidic nefavorabil, creatinina ridicată și alimentația defectuoasă sunt câțiva dintre factorii asociați cu creșterea nivelului de homocisteină [10]. Pe de altă parte, activitatea fizică, consumul moderat de alcool, starea bună de acid folic și vitamina B12 sunt asociate cu niveluri mai scăzute de homocisteină. Vegetarienii pot prezenta un risc mai mare de hiperhomocisteinemie din cauza nivelurilor scăzute de plasmă B12, dar diferența este probabil nesemnificativă [10].
Homocisteina și sistemul nervos
Efectul homocisteinei asupra creierului: