Rezistența la insulină indusă de hidrocortizon este crescută la pacienții cu obezitate abdominală

Abstract

Până în prezent, nu există niciun studiu care să descrie existența efectelor diferențiate ale glucocorticoizilor asupra sensibilității la insulină la pacienții cu greutate normală și obezi. Am emis ipoteza că subiecții obezi prezintă o sensibilitate tisulară crescută și răspunsuri metabolice crescute la creșteri moderate ale cortizolului plasmatic, similare cu cele observate ca răspuns la factorii de stres de zi cu zi. Pentru a testa această ipoteză, am comparat răspunsurile metabolice, adică modificările sensibilității la insulină și variațiile nivelurilor plasmatice de FFA, adiponectină și PAI-1, ale femeilor obeze cu obezitate abdominală și control slab, cu un hipercortizolism indus moderat, echivalent cu cel evocat de un stres fizic sau psihologic ușor.

hidrocortizon

Subiecte.

Acest studiu a fost aprobat de comitetele locale pentru etică. Consimțământul informat a fost obținut de la toți subiecții. Au fost investigate șaisprezece femei, în mod normal, cu vârsta cuprinsă între 20 și 50 de ani, fără boli endocrine, cardiovasculare, hepatice sau sistemice: opt controale normale ale greutății [indicele de masă corporală (IMC) 21,2 ± 1,7 kg/m2 69,4 ± 6,0 cm] și opt femei cu obezitate abdominală (IMC 39,8 ± 8,0 kg/m 2, circumferința taliei 108,8 ± 11,9 cm). Niciunul dintre ei nu a luat corticoizi, medicamente psihotrope sau contraceptive orale. Suprafața grăsimii totale abdominale, subcutanate și viscerale a fost evaluată prin tomografie computerizată (CT) utilizând o singură scanare în secțiune transversală la nivelul L4-L5 așa cum s-a descris anterior (22). Tabelul 1 rezumă caracteristicile clinice ale subiecților martor și obezi și rezultatele scanării CT.

tabelul 1. Caracteristicile clinice ale subiecților martor și obezi la momentul inițial

Subiecte de control ( = 8) Subiecți obezi ( = 8) ValoareVârstă, an32,0 ± 10,341,1 ± 6,4NSIMC, kg/m 2 21,2 ± 1,739,8 ± 8,0 2 209,9 ± 104,0803,7 ± 200,6 2 164,4 ± 76,7608,3 ± 121,3 2 45,8 ± 31,7195,1 ± 84,8 −1 · min −1. Această doză a fost selectată pe baza studiilor anterioare pentru a obține un hipercortizolism moderat echivalent cu cel observat după expunerea la un stres ușor, un cortizol plasmatic mediu de ∼200-250 μg/l (46, 47).

Analize.

Glucoza plasmatică, colesterolul total, colesterolul HDL și trigliceridele au fost măsurate utilizând teste enzimatice automate (Vitros; Ortho-Clinical Diagnostics, Rochester, NY). Coeficientul de variație (CV) pentru glicemie a fost de 0,60%. Insulina a fost măsurată utilizând o analiză imunoradiometrică (Sanofi-Pasteur Diagnostics), cu un CV de 4,0%. Cortizolul a fost măsurat utilizând un test imunoradiometric (cortizol imulit; DPC, La Garenne-Colombes, Franța); CV inter-test și intra-test au fost de 8 și respectiv 10%. FFA plasmatică a fost măsurată utilizând un test enzimatic colorimetric (Wako Chemicals, Neuss, Germania), cu un CV de 2,7%. Adiponectina a fost măsurată utilizând un test imunoradiometric (Linco Research, St. Charles, MO), cu un CV de 3,9%. Nivelul PAI-1 a fost măsurat utilizând o analiză internă imunosorbentă legată de enzime, cu un CV de 9,8% (12). Toate probele luate la un subiect dat au fost analizate în același test.

analize statistice.

Datele sunt prezentate înseamnă ± SD. Analiza statistică a fost efectuată utilizând programul de analiză StatView. Studentul nepereche t-testul a fost folosit pentru a testa diferențele dintre subiecții martor și cei obezi. Testul sumelor de rang Wilcoxon a fost utilizat pentru a testa diferențele în timpul și/sau după perfuzie salină sau de hidrocortizon la martori și subiecți obezi. Când a fost cazul, datele au fost analizate folosind ANOVA cu măsuri repetate, iar corelațiile Pearson au fost efectuate pentru a identifica o posibilă relație între variabilele evaluate.

masa 2. Caracteristicile biologice ale subiecților martor și obezi la momentul inițial în ziua perfuziei saline

Subiecte de control ( = 8) Subiecți obezi ( = 8) ValoareGlucoza de post, mmol/l4,1 ± 0,24,7 ± 0,5