Restricția calorică scade tonusul endocannabinoid și îmbunătățește funcția cardiacă în diabetul de tip 2
Subiecte
Abstract
Context/Obiective
Endocannabinoizii (EC) sunt asociați cu obezitatea și acumularea de grăsimi ectopice, ambele jucând un rol în dezvoltarea bolilor cardiovasculare (BCV) în diabetul de tip 2 (T2D). Efectul restricției calorice prelungite asupra EC în raport cu distribuția grăsimilor și funcția cardiacă este încă necunoscut. Prin urmare, scopul nostru a fost să investigăm această relație la pacienții obezi T2D cu boală coronariană (CAD).
Subiecte/Metode
Într-un studiu de intervenție prospectivă, pacienții obezi T2D cu CAD ( = 27) a urmat o dietă de 16 săptămâni cu conținut scăzut de calorii (VLCD; 450-1000 kcal/zi). Funcția cardiacă și acumularea de grăsime au fost evaluate cu RMN și spectroscopie. Nivelurile plasmatice ale speciilor de lipide, inclusiv EC, au fost măsurate folosind cromatografie lichidă-spectrometrie de masă.
Rezultate
VLCD a scăzut nivelul plasmatic al tuturor speciilor de lipide măsurate din clasa -aciletanolamine incluzând anandamida CE (AEA; -15%, = 0,016), fără scăderea monoacilglicerolilor, inclusiv 2-arahidonoilglicerolul EC (2-AG). Nivelurile inițiale ale AEA plasmatice corelate puternic cu volumul țesutului adipos alb subcutanat (SAT; R 2 = 0,44,
Introducere
Prevalența T2D, care este asociată cu stilul de viață obezogen occidental, crește 9. Pacienții cu T2D prezintă un risc crescut de două ori mai mare de a dezvolta boli cardiovasculare (BCV), principala lor cauză de deces 10. Mai mult, rata de incidență pe 7 ani a infarctului miocardic (IM) în urma unui IM anterior este crescută de peste două ori la pacienții cu T2D comparativ cu subiecții non-diabetici 11. Mulți factori de risc joacă un rol în dezvoltarea complicațiilor cardiovasculare, iar un rol major este atribuit depunerii de lipide ectopice. Depunerea de lipide ectopice stimulează inflamația și provoacă rezistență la insulină, probabil ca o consecință a acumulării de metaboliți toxici, inclusiv diacilglicerol și ceramide care interferează cu procesul de semnalizare a insulinei 12. De exemplu, acumularea de lipide poate apărea în țesutul miocardic și în depozitul de grăsime pericardic, care este asociat cu afectarea funcției miocardice și a riscului crescut și a gradului de ateroscleroză coronariană 13,14,15,16 .
Multe studii au vizat sistemul CE pentru a îmbunătăți sănătatea metabolică. Blocarea CB1R cu rimonabant a cauzat pierderea în greutate și îmbunătățirea metabolismului lipidic la modelele animale obeze și la oameni, dar a avut efecte secundare psihiatrice inacceptabile 17,18,19,20. Alternativ, nivelurile EC pot fi reduse prin intervenții dietetice. De exemplu, uleiul de krill, care are un conținut ridicat de acid gras polinesaturat (PUFA), reduce nivelurile plasmatice de 2-AG la oamenii obezi, probabil prin reducerea disponibilității precursorilor biosintetici CE 21. De asemenea, PUFA dietetic cu lanț lung reduce depunerea de grăsimi ectopice în ficat și inimă și susceptibilitatea la inflamație la șobolanii Zucker 22, 23, susținând o conexiune între sistemul EC și depunerea de lipide ectopice. Studiile la om care evaluează efectul pierderii în greutate asupra nivelurilor EC plasmatice arată rezultate variabile: în timp ce unele studii au arătat o scădere a nivelurilor EC 6, 24, alte studii nu au arătat niciun efect 25, 26. Efectul unei scăderi mai pronunțate în greutate prin restricție calorică intensivă asupra concentrațiilor plasmatice de EC este încă necunoscut.
Anterior, grupul nostru a arătat că restricția calorică prelungită scade depunerea de grăsime ectopică și îmbunătățește funcția miocardică la pacienții obezi T2D fără CAD 27. Cu toate acestea, efectele acestei intervenții la pacienții cu T2D cu CAD stabilite sunt încă necunoscute. Prin urmare, scopul nostru a fost să investigăm efectul restricției calorice asupra nivelurilor EC plasmatice, acumulării de lipide ectopice și funcției cardiovasculare la pacienții obezi cu T2D și CAD stabilit.
Metode
Subiecte
Pacienții T2D obezi (IMC> 25 kg/m2) cu boală coronariană documentată (CAD) au fost recrutați prin reclame și din ambulatoriul Centrului Medical Universitar Leiden (LUMC), Leiden, Olanda. Ateroscleroza stabilită sau CAD au fost definite ca antecedente de MI și/sau intervenție coronariană percutanată și/sau o stenoză> 50% într-o arteră coronariană, după cum este documentat prin angiografie computerizată tomografică. Criteriile de excludere au fost boala hepatică, rata de filtrare glomerulară 28. HbA1c a fost măsurat pe un sistem HPLC (Roche Diagnostics, Mannheim, Germania). Nivelurile de CRP de înaltă sensibilitate (hs-CRP) au fost evaluate utilizând plăci multisport cu 96 de godeuri pre-acoperite de la Meso Scale Discovery (Gaithersburg, Maryland, SUA). Concentrațiile de ALT și AST au fost măsurate cu analizorul Cobas Integra 800 (Roche Diagnostics, Mannheim, Germania). Nivelurile plasmatice ale mai multor specii de lipide, inclusiv EC, au fost cuantificate utilizând cromatografie lichidă cuplată cu spectrometrie de masă tandem (LC-MS/MS) așa cum a fost descris anterior 29 .
Spectroscopie MR și imagistică
Măsurătorile MR au fost efectuate la un scaner MR de 1,5 Tesla (Gyroscan ACS-NT15; Philips Medical Systems, Best, Olanda).
Depozite de țesut adipos
Volumul de grăsime pericardică, constând atât din grăsime epicardică, cât și din grăsime paracardică, a fost derivat din imagistica selectivă a grăsimilor utilizând presaturarea spectrală cu recuperare inversată, așa cum s-a descris anterior 30 TVA abdominală și volumele de țesut adipos subcutanat (SAT) au fost cuantificate la nivelul celei de-a cincea vertebre lombare, utilizând o secvență de imagistică ecou turbo spin, așa cum a fost descris înainte de 15 Volumele de TVA și SAT au fost cuantificate folosind MASS.
Spectroscopie MR
Spectroscopia cu proton MR (1 H-MRS) a fost efectuată pentru a cuantifica conținutul de TG miocardic și hepatic. Detalii despre achiziție și postprocesare au fost descrise anterior 31, 32. Pentru ficat, siturile voxel au fost potrivite la toate ocaziile de studiu.
Îmbunătățirea întârziată
RMN de îmbunătățire întârziată pentru detectarea cicatricii miocardice a fost efectuat la 15 minute după injectarea de gadetorat de meglumină (0,3 mL/kg, Dotarem; Guerbet, Bloomington, SUA) așa cum este descris 33 .
Dimensiunile și funcția ventriculului stâng
Viteza undei pulsului
Pentru a evalua rigiditatea aortică, s-a determinat viteza de undă a impulsului aortic (PWV), utilizând software-ul Matlab dezvoltat și validat intern (LUMC, Leiden, Olanda) așa cum s-a descris anterior 38. A fost obținută o vedere exploratorie a aortei. Ulterior, au fost evaluate două achiziții codificate de viteză, rezolvate în timp, perpendicular pe aorta ascendentă la nivelul trunchiului pulmonar și la nivelul bifurcației aortice, rezultând măsurători ale fluxului în plan. PWV a fost calculat cu formula: ΔX/ Δt. ΔX este lungimea aortei dintre două locuri de măsurare și Δt este întârzierea între sosirile piciorului undei pulsului la locul respectiv de măsurare. Distanța dintre locurile de măsurare a fost determinată manual cu MASS. MASS și FLOW (LUMC, Leiden, Olanda) au fost utilizate pentru analiza datelor.