Reducerea excesului de cupru cu medicament Molybdenum FX

Molibdenul (Mo) este un oligoelement esențial care este implicat în reglarea depozitelor de fier, metabolismul carbohidraților, oxidarea grăsimilor și metabolismul urinei prin rolul său de componentă cheie a multor enzime. [1] Molibdenul funcțional apare ca o componentă organică numită molibdopterină, cunoscută și sub numele de cofactor de molibden și se găsește în enzimele molibdenului.

Există trei enzime critice dependente de molibden în organism:

Sulfit oxidaza: catalizează transformarea sulfitului în sulfat, care este necesar pentru metabolismul metioninei și cisteinei. [2]
Xantină oxidază: catalizează descompunerea nucleotidelor (precursori ADN și ARN) pentru a forma acid uric, care contribuie la capacitatea antioxidantă plasmatică a sângelui. [2] De asemenea, ajută la eliberarea fierului din feritină [3] și la metabolismul xenobioticelor. [4,5]
Aldehidoxidaza: o enzimă metabolizatoare de detoxifiere de fază 1 implicată în metabolismul xenobioticelor, oxidarea aldehidelor în acizi carboxilici, oxidarea compușilor heterociclici care conțin azot și reducerea compușilor nitro-aromatici. [5]

Leguminoasele precum fasole, linte și mazăre sunt cele mai bogate surse de molibden, cu toate acestea conținutul de molibden va varia în funcție de cantitatea din sol. [2]

Antagonismul molibden-cupru

Cuprul este, de asemenea, un mineral esențial, cu toate acestea în exces este un stimulent al sistemului nervos, crescând producția de epinefrină, norepinefrină, dopamină și serotonină, ducând la creșterea schimbărilor de dispoziție, agitație mentală și suprarenale supra-stimulate.

Nivelurile ridicate de cupru sunt acum din ce în ce mai frecvente pe măsură ce expunerea la factorii de risc devine mai răspândită (vezi Tabelul 1). Estrogenii și xeno-estrogenii cresc retenția de cupru în rinichi și creează un ciclu vicios de exces de cupru-estrogen, deoarece cuprul perturbă capacitatea ficatului de a detoxifica substanțele chimice, inclusiv estrogenii din sânge. Sursele de xenoestrogeni includ pesticide, pungi de plastic, compuși organici volatili (COV), hormoni de creștere folosiți la animale și deșeuri petrochimice utilizate la fabricarea materialelor plastice, benzinei și altor derivați petrochimici.

Tabelul 1: Factori de risc pentru niveluri ridicate de cupru

S-a demonstrat că molibdenul reduce nivelurile de cupru prin creșterea cantității excretate în urină și interferarea cu absorbția gastro-intestinală. [6] În lumenul gastro-intestinal, molibdenul formează complexe insolubile (molibdat de cupru și tiomolibdați de cupru) cu cupru, împiedicând astfel absorbția și încorporarea acestuia în proteine plasmatice precum ceruloplasmina și alte proteine care conțin cupru.

Conexiunea la cancer

Cuprul este un cofactor semnificativ în promovarea angiogenezei fiziologice și maligne, aceasta din urmă ducând la creșterea tumorii, invazie și metastază. [7]

Tetrathiomolibdatul de cupru-chelator este în prezent în curs de investigare ca agent antiangiogen datorită capacității sale de a epuiza rapid și eficient depozitele de cupru. În prezent, cea mai frecventă utilizare este în tratamentul bolii Wilson (o tulburare ereditară a metabolismului cuprului), în care acționează atât prin competiția cu absorbția cuprului în intestin, cât și prin creșterea excreției.

Studiile in vitro și in vivo au arătat că tetrathiomolibdatul inhibă angiogeneza și reduce creșterea tumorii prin capacitatea sa de a forma complexe tripartite cu afinitate ridicată cu
cupru și albumină, pentru a chela cuprul din fluxul sanguin și pentru a suprima cascada de semnalizare a factorului nuclear-kappa B (NFκB). [7,8] Această din urmă acțiune reduce expresia mediatorilor angiogeni, inclusiv factorul de creștere endotelial vascular-1 (VEGF 1), factorul de creștere a fibroblastelor-1 (FGF-1), interleukina (IL) -1α, IL-6 și IL-8, [7,8] făcând tetrathiomolibdat un tratament de investigație interesant pentru cancer, degenerescența maculară agerelată și altele boli cu depunere excesivă a vaselor de sânge. [9]

Recomandări de dozare și siguranța prescripției

În timp ce deficiența de molibden poate fi rară, evaluarea nivelurilor adecvate este dificilă, deoarece concentrațiile plasmatice și serice ale molibdenului sunt foarte scăzute la om. În plus, concentrația în plasmă crește odată cu aportul alimentar, atingând vârfurile la aproximativ o oră după mese și apoi revine la nivelurile bazale. Prin urmare, concentrațiile plasmatice singure nu reflectă starea molibdenului și nu pot fi utilizate ca indicator pentru estimarea cerințelor. [10,11]