Receptorul interleukinei-15 și interleukinei-15 solubile α la pacienții cu afecțiuni coronariene

A contribuit în mod egal la această lucrare cu: Elena Dozio, Alexis Elias Malavazos

Departamentul de Afiliere pentru Științe Biomedice pentru Sănătate, Catedra de Patologie Clinică, Universitatea din Milano, Milano, Italia

A contribuit în mod egal la această lucrare cu: Elena Dozio, Alexis Elias Malavazos

Unitatea de diabetologie și boli metabolice de afiliere, I.R.C.C.S. Policlinico San Donato, San Donato Milanese, Milano, Italia

Departamentul de Afiliere pentru Științe Biomedice pentru Sănătate, Catedra de Patologie Clinică, Universitatea din Milano, Milano, Italia

Unitatea de diabetologie și boli metabolice de afiliere, I.R.C.C.S. Policlinico San Donato, San Donato Milanese, Milano, Italia

Adresa actuală: Institutul de Anatomie Moleculară și Celulară, Universitatea din Regensburg, Regensburg, Germania

Departamentul de Afiliere pentru Științe Biomedice pentru Sănătate, Catedra de Patologie Clinică, Universitatea din Milano, Milano, Italia

Unitatea de Cardiologie de Afiliere, I.R.C.C.S. Policlinico San Donato, San Donato Milanese, Milano, Italia

Unitatea de Chirurgie Cardiacă de Afiliere, I.R.C.C.S. Policlinico San Donato, San Donato Milanese, Milano, Italia

Institutul de afiliere pentru chimie clinică și medicină de laborator, Universitatea din Regensburg, Regensburg, Germania

Departamentul de Științe Biomedice pentru Sănătate, Catedra de Patologie Clinică, Università degli Studi di Milano, Milano, Italia, Serviciul de Medicină de Laborator 1-Patologie Clinică, Departamentul de Servicii de Sănătate de Diagnostic și Tratament-Medicină de Laborator, I.R.C.C.S. Policlinico San Donato, San Donato Milanese, Milano, Italia

Elena Dozio,
Alexis Elias Malavazos,
Elena Vianello,
Silvia Briganti,
Giada Dogliotti,
Francesco Bandera,
Francesca Giacomazzi,
Serenella Castelvecchio,
Lorenzo Menicanti,
Alexander Sigrüener

Cifre

Abstract

Citare: Dozio E, Malavazos AE, Vianello E, Briganti S, Dogliotti G, Bandera F și colab. (2014) Interleukin-15 și Solubil Interleukin-15 Receptor α la pacienții cu boli coronariene: asociere cu grăsimi epicardice și indicii de distribuție a țesutului adipos. PLOS ONE 9 (3): e90960. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0090960

Editor: Raffaella Bonecchi, Universitatea din Milano, Italia

Primit: 11 octombrie 2013; Admis: 5 februarie 2014; Publicat: 6 martie 2014

Finanțarea: Studiul a fost susținut de fonduri de la Ministerul Sănătății din Italia „Ricerca Corrente” I.R.C.C.S. Policlinico San Donato, fonduri interne de la Universitatea din Regensburg și proiectul-cadru al UE „LipidomicNet”. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.

Interese concurente: Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Introducere

Interleukina-15 (IL-15) este o citokină pro-inflamatorie de 14-15 kDa cu capacitatea de a induce proliferarea celulelor T, de a spori citotoxicitatea celulelor T și a celulelor ucigașe naturale, de a proteja celulele T și neutrofilele de apoptoză și de a stimula secreția de citokine pro-inflamatorii [1]. Semnalele IL-15 prin intermediul unui receptor de membrană trimeric compus din lanțul alfa specific IL-15R (IL-15Rα), lanțul IL-2R/IL15Rβ și lanțul comun γ [2]. Lanțul IL-15Rα poate exista în mai multe izoforme generate de îmbinarea alternativă sau prin scindarea proteolitică a formei membranei și joacă, de asemenea, un rol important în transportul IL-15 în afara celulelor [3] - [6]. Pe lângă faptul că este un receptor legat de membrană, IL-15Rα este și o moleculă secretată capabilă să exercite atât funcții superagoniste, cât și antagoniste [5], [7].

Studiile anterioare au indicat faptul că IL-15 este exprimat de celule inflamatorii situate la plăci aterosclerotice vulnerabile [8], iar concentrația serică de IL-15 este semnificativ mai mare la pacienții cu boală coronariană (CAD) sau boală arterială periferică decât persoanele sănătoase [9], [ 10]. Mai mult, variantele genetice IL-15 și IL-15Rα au fost legate de un risc crescut de CAD [10], [11].

Relația dintre obezitate, inflamație și CAD a fost sugerată de diferite studii, iar dovezile cumulative s-au concentrat, de asemenea, pe asocierea dintre țesutul adipos visceral și riscul crescut de CAD [12] - [14]. Mai recent, o mare atenție a fost acordată țesutului adipos epicardic (EAT), un țesut adipos visceral metabolic activ care înconjoară și se infiltrează în miocard și în vasele mari. Datorită apropierii anatomice strânse de inimă și absenței granițelor fasciale, EAT poate interacționa local cu miocardul și arterele coronare prin secreția paracrină a adipokinelor proinflamatorii și pro-aterogene, sugerând astfel că o cantitate excesivă de EAT poate reprezenta o leziuni inflamatorii dăunătoare țesutului cardiovascular și ar putea juca, de asemenea, un rol activ în relația dintre adipozitate, inflamație și boli cardiovasculare, în principal CAD [15] - [17].

Deoarece implicarea potențială a IL-15 în patogeneza și progresia CAD a fost sugerată anterior, dar, după cunoștințele noastre, niciunul dintre aceste studii nu a concentrat atenția asupra contribuției țesutului adipos și distribuției sale la CAD, în studiul de față am urmărit: - să evalueze nivelurile plasmatice de IL-15 și IL-15Rα solubil al acestuia la pacienții afectați sau nu de CAD; - să studieze relațiile IL-15 și IL-15Rα cu indicele de masă corporală (IMC) și indicii de distribuție a țesutului adipos [circumferința taliei (WC), raportul talie la șold (WHR) și grosimea EAT]; - să evalueze dacă EAT ar putea fi, de asemenea, o sursă potențială de IL-15 și IL-15Rα.