Raportul glucoză la insulină la post este o măsură utilă a sensibilității la insulină la femeile cu

Richard S. Legro, Diane Finegood, Andrea Dunaif, Raportul glicemie la insulină este o măsură utilă a sensibilității la insulină la femeile cu sindrom ovar polichistic, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volumul 83, Numărul 8, 1 august 1998, pagini 2694–2698, https://doi.org/10.1210/jcem.83.8.5054

glucoză

abstract

Femeile cu sindromul ovarului polichistic (PCOS) sunt profund rezistente la insulină, iar hiperinsulinemia rezultată agravează anomaliile reproductive ale sindromului. Agenții care ameliorează rezistența la insulină și reduc nivelurile de insulină circulante ar putea oferi o nouă modalitate terapeutică pentru SOP. Identificarea subsetului de femei SOP care sunt cele mai rezistente la insulină poate fi, prin urmare, utilă pentru selectarea femeilor care vor răspunde la această terapie. Am examinat corelația nivelurilor de glucoză și insulină stimulate de glucoză bazală și orală și a rapoartelor de post și de stimulare a glucozei/insulinei (G: I) cu parametrii de sensibilitate la insulină obținuți prin testul de toleranță la glucoză iv eșantionat frecvent (FSIGT) pentru a evalua dacă există o test simplu de screening pentru rezistența la insulină în SOP. Patruzeci de femei PCOS (cu vârsta cuprinsă între 18-40 de ani; indicele de masă corporală,> 26 kg/m 2) și 15 femei de control, potrivite pentru vârstă, greutate și etnie, au fost supuse atât unui test de toleranță la glucoză pe cale orală de 75 g (OGTT), cât și unui FSIGT. Indicele de sensibilitate la insulină (SI) a fost calculat prin aplicarea modelului minim de cinetică a glucozei la dinamica nivelului de glucoză plasmatică și insulină în timpul FSIGT. Cea mai bună corelație în PCOS între SI și un nivel de post a fost găsită cu rapoartele G: I de post (r = 0,73; P

Sindromul ovarului POLICISTIC (SOP) este cea mai frecventă tulburare endocrină a femeilor aflate în premenopauză, caracterizată prin anovulație cronică hiperandrogenă (1). Femeile cu SOP sunt profund rezistente la insulină, iar hiperinsulinemia rezultată joacă un rol în patogeneza tulburărilor de reproducere (2-4). Anomaliile în acțiunea insulinei sunt detectate slab printr-o singură determinare a nivelurilor de glucoză sau insulină (5, 6). Acest diagnostic necesită administrarea iv de glucoză, insulină și/sau alte substanțe într-un cadru de cercetare. Astfel de teste sunt timpul, forța de muncă și, mai presus de toate, costisitoare și nu sunt fezabile pentru screeningul la scară largă al populațiilor sau evaluarea de rutină a intervalelor la persoanele cu risc.

Studiile inițiale au arătat că agenții care ameliorează rezistența la insulină și reduc nivelurile de insulină circulante, cum ar fi troglitazona (7, 8) sau metformina (9, 10), pot oferi o nouă modalitate terapeutică în SOP. Astfel, identificarea subsetului femeilor cu SOP care sunt cele mai rezistente la insulină cu un test simplu poate deveni mai relevantă pe măsură ce sunt identificate intervenții terapeutice care îmbunătățesc sensibilitatea la insulină la femeile SOP. Prin urmare, am căutat să evaluăm dacă a existat o măsură simplă de post a rezistenței la insulină la femeile cu PCOS care s-a corelat bine cu teste dinamice mai implicate ale acțiunii insulinei.

Subiecte și metode

Subiecte

Protocol de studiu

Toate studiile au fost efectuate după o dietă de 3 zile cu 300 g de carbohidrați și un post peste noapte. Fiecare femeie a fost lăsată să se odihnească 0,5 ore după introducerea unui cateter iv înainte de testul oral de toleranță la glucoză (OGTT). A fost administrată o sarcină de glucoză orală de 75 g și s-a obținut sânge pentru determinarea glucozei și insulinei la 0, 30, 60, 90 și 120 min prin cateter. La două femei PCOS nu am reușit să obținem un eșantion la 30 de minute în timpul OGTT din cauza problemelor tehnice de acces. Toleranța la glucoză a fost evaluată prin criteriile OMS (11). Patruzeci și trei la sută dintre femeile PCOS (17 din 40) au fost intolerante la glucoză și toate femeile de control au avut toleranță normală la glucoză.

Acțiunea insulinei a fost determinată printr-un eșantionat test de toleranță la glucoză iv (FSIGT) (12-14). Aceste teste au fost efectuate fără a lua în considerare faza ciclului menstrual pentru a evalua dacă ar fi încă posibilă detectarea rezistenței la insulină cu acest proiect de studiu simplificat (14). FSIGT-urile au fost efectuate după un post standard peste noapte de 10 ore într-o zi separată după OGTT. Femeilor li s-au introdus două catetere iv, câte unul în fiecare braț și apoi au fost lăsate să se odihnească timp de 30 de minute. La 0 min, s-au injectat 0,3 g/kg glucoză timp de 1 min, iar la 20 min s-au injectat 500 mg tolbutamidă (Upjohn Co., Kalamazoo, MI) timp de 20 s. Probele de sânge au fost extrase la −15, −10, −5, −1, 0, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 22, 23, 24, 25, 27, 30, 40, 50, 60, 70, 90, 100, 120, 140, 160 și 180 min. Indicele de sensibilitate la insulină (SI) și eficacitatea glucozei (SG; versiunea programului de computer MINMOD NUDEMM1, R. Bergman, Los Angeles, CA), precum și răspunsul acut al insulinei la glucoză (AIRg) și indicele de dispunere (produsul SI × AIRg) au fost calculate conform raportării anterioare (14).

Analize

O singură probă de sânge de post obținută la 0 min de OGTT a fost utilizată pentru testele de androgen. Testele pentru testosteron, disponibile biologic și sulfatul de dehioepiandrosteron au fost efectuate așa cum sa raportat anterior (7). Glucoza a fost măsurată prin tehnica glucozei oxidazei cu un Beckman Glucose Analyzer 2 (Fullerton, CA), iar nivelurile de insulină au fost măsurate folosind Diagnostic Products Corp. kituri (Los Angeles, CA) după cum sa raportat anterior (7). Reactivitatea încrucișată cu proinsulină la mijlocul curbei testului este de aproximativ 40%.

Definiția rezistenței la insulină

Valorile SI din grupul de control asociat vârstei, greutății și etniei au fost utilizate pentru a defini distribuția normală; a zecea percentilă pentru SI a fost mai mică de 1,12 × 10 −4 min -1/(μU/mL). Am constatat anterior că această dimensiune a eșantionului este adecvată pentru a defini varianța acestei populații normale (14). Rezistența la insulină a fost apoi definită la femeile PCOS ca o valoare SI mai mică decât aceasta.

Analiza datelor

Datele continue au fost comparate între cele două grupuri (PCOS și controale) folosind teste t nepereche. Analiza suprafeței integrate sub curbă (ASC) pentru glucoză și insulină a fost determinată în conformitate cu formula lui Tai și colab. (15). Analiza de regresie a fost efectuată folosind SI ca variabilă dependentă și OGTT în post și a stimulat nivelurile de glucoză și insulină ca parametri independenți. Analiza de regresie în trepte a fost efectuată cu SI ca variabilă dependentă și nivelurile de glucoză și insulină în repaus alimentar, ASC pentru glucoză și insulină și raportul G: I în repaus. Datele au fost analizate folosind StatView 4.5 pentru Macintosh (Abacus Concepts, Berkeley, CA). Curbele operatorului receptorului (ROC) au fost create prin calcularea sensibilității și specificității punctelor fixe de tăiere ale diferiților parametri examinați. Valorile sunt raportate ca medie ± sd. P Tabelul 1. După proiectare, nu au existat diferențe semnificative între cele două grupuri în ceea ce privește vârsta sau greutatea. Raporturile talie/circumferință șold au fost semnificativ mai mari la femeile PCOS decât la femeile martor (0,84 ± 0,08 față de 0,78 ± 0,05; P −4 min -1/(μU/mL); P Tabelul 1.

Caracteristicile clinice și biochimice ale subiecților studiați

Valorile sunt media ± sd .

Caracteristicile clinice și biochimice ale subiecților studiați

Valorile sunt media ± sd .

SI a fost cel mai puternic corelat cu un raport G: I de 2 h (F = 46,7; P Tabelul 2), urmat de raportul G: I de post (F = 42,0; P Fig. 1). A existat o corelație mai slabă, dar semnificativă, între raportul G: I de post cu AIRg în PCOS (r = 0,43; F = 8,7; P Tabelul 2.