Purtătorul piruvat mitocondrial mediază creșteri induse de grăsimi ridicate în ciclul TCA hepatic

Perturbarea hepatică a MPC protejează de hiperglicemie în timpul HFD pe termen lung.

HFD crește capacitatea și fluxul bazinului de metaboliti ai ciclului TCA.

Întreruperea hepatică a MPC abrogă expansiunea ciclului TCA indusă de HFD.

Abstract

Obiectiv

Gluconeogeneza hepatică excesivă este o caracteristică definitorie a diabetului de tip 2 (T2D). Majoritatea fluxului gluconeogen este dirijat prin mitocondrii. Purtătorul de piruvat mitocondrial (MPC) transportă piruvatul din citosol în matricea mitocondrială, prin care se plasează gluconeogeneza antrenată de piruvat. Întreruperea hepatocitelor MPC atenuează hiperglicemia la șoareci în timpul obezității induse de o dietă bogată în grăsimi (HFD), dar exercită efecte minime asupra glicemiei în condițiile alimentate de dieta normală cu chow (NCD). Scopul acestei investigații a fost de a testa dacă întreruperea MPC a hepatocitelor oferă o protecție susținută împotriva hiperglicemiei în timpul HFD pe termen lung și efectele diferențiale ale întreruperii MPC a hepatocitelor asupra metabolismului ciclului TCA în condițiile NCD versus HFD.

Metodă

Am utilizat hrănire pe termen lung cu conținut ridicat de grăsimi, măsurători seriale ale glicemiei postabsorbtive și profilare metabolomică și urmărirea 13 C-lactat/13 C-piruvat pentru a investiga contribuția MPC la hiperglicemie și modificarea metabolismului ciclului TCA hepatic în timpul obezității induse de HFD.

---