Prezicători genetici ai pierderii în greutate la subiecții supraponderali și obezi Rapoarte științifice
Subiecte
Abstract
Introducere
Obezitatea este una dintre cele mai mari probleme de sănătate publică care amenință atât țările dezvoltate, cât și țările nedezvoltate. Studiul european privind sănătatea indică faptul că în Spania, 18% dintre adulți sunt obezi și 37% sunt supraponderali, ceea ce este mai mare decât prevalența globală a obezității în Europa, estimată la 12% 1. Obezitatea implică un exces de grăsime corporală și crește riscul de numeroase comorbidități, cum ar fi bolile cardiovasculare (BCV), apneea obstructivă în somn, diabetul de tip 2, diferite tipuri de cancer și osteoartrita, în special la subiecții cu depunere centrală a țesutului adipos 2. S-a stabilit că 4 milioane de decese la nivel mondial pot fi atribuite excesului de greutate și obezității, iar mai mult de două treimi din aceste decese se datorează BCV 2. Se estimează că, pentru fiecare unitate cu indicele de masă corporală crescut (IMC), riscul de BCV crește cu 8% 3 .
Abordarea terapeutică pentru supraponderalitate și obezitate se bazează pe modificarea stilului de viață, programele de prevenire, modificarea comportamentului și, în cazuri extreme, utilizarea medicamentelor sau a chirurgiei bariatrice 4. Modificările stilului de viață includ combinația de modificare a dietei, de obicei cu o dietă hipocalorică, și creșterea activității fizice. Cu toate acestea, există o mare variabilitate interindividuală în răspunsul la pierderea în greutate și nu toți subiecții răspund în același mod la aceeași intervenție 5.6. Deși aderența este un factor determinant major în răspunsul la o intervenție de slăbire, o componentă genetică a fost, de asemenea, demonstrată recent 7.8. Acest lucru este coerent având în vedere că dezvoltarea obezității are o componentă genetică puternică 9 și că aproximativ 50-70% din varianța IMC este atribuibilă diferențelor genetice 10. Identificarea genelor care ar putea determina eficacitatea strategiilor de slăbire ar putea duce la noi abordări pentru tratamentul și prevenirea pandemiei în creștere a obezității.
Deși multe studii au abordat componenta genetică a obezității în ultimul deceniu, genele asociate cu un răspuns terapeutic diferențiat la intervențiile de scădere în greutate au fost studiate mult mai rar. Ne-am propus să explorăm factorii genetici care ar putea prezice pierderea în greutate prin studierea unei cohorte mari de subiecți cu IMC> 25 kg/m2 care urmau o intervenție dietetică omogenă și un program de exerciții fizice și care au fost urmăriți timp de câțiva ani.
Materiale și metode
Subiecte
Acest studiu retrospectiv de cohortă a implicat subiecți care participă la Unitatea de lipide la Spitalul Universitar Miguel Servet din Zaragoza (Spania).
Toți subiecții fără legătură cu vârsta ≥18 ani, de oricare dintre sexe, cu un IMC între 25 și 40 kg/m 2, care au fost urmăriți ≥ 1 an și care au vizitat unitatea de lipide la Spitalul Miguel Servet din Zaragoza de la 1 ianuarie, 2008 până la 31 decembrie 2016 au fost eligibile pentru includere. Criteriile de excludere au inclus un istoric personal de afecțiuni maligne, boli inflamatorii intestinale, intervenții chirurgicale bariatrice și administrarea de medicamente anti-obezitate. În cele din urmă, au fost incluși 788 de subiecți cu supraponderalitate sau obezitate (Fig. 1).
Reprezentarea schematică a diagramei retrospective a selecției populației pentru acest studiu. IMC: Indicele de masă corporală.
Pentru a studia SNV-urile asociate cu excesul de greutate și obezitate, am selectat aleatoriu un grup de control de subiecți fără legătură cu IMC normal (18,5-25 kg/m 2) care au participat la clinica lipidelor în perioada de urmărire. În cele din urmă, au fost incluși 168 subiecți de control.
Toți subiecții au semnat un consimțământ informat pentru un protocol care a fost aprobat anterior de comitetul nostru de etică local (Comitetul de etică al Clinicii de investiții din Aragon, Zaragoza). Toate metodele au fost efectuate în conformitate cu orientările și reglementările relevante și au fost aprobate anterior de comitetul nostru de etică local (Comitetul de etică al Clinicii de investiții din Aragon, Zaragoza).
Măsurători clinice, antropometrice și biochimice
Datele de bază au fost colectate la prima vizită la unitate. Au fost măsurate greutatea, înălțimea, IMC și circumferința taliei. De asemenea, am evaluat compoziția corpului prin impedanță bioelectrică (Tanita TBF 410 GS, Omron Corporation, Tokyo, Japonia), așa cum s-a descris anterior 16. În timpul interviului clinic au fost înregistrate antecedente personale și familiale de BCV și alte comorbidități, cum ar fi hipertensiunea și consumul de medicamente. Probele de acid etilendiaminetetraacetic din plasmă și ser au fost colectate de la toți participanții după 6 săptămâni fără medicamente hipolipemiante și după cel puțin 10 ore de post. Nivelul colesterolului total și al trigliceridelor a fost determinat prin metode enzimatice standard, iar nivelurile de colesterol cu lipoproteine de înaltă densitate au fost măsurate prin metoda oxidazei (UniCel DxC 800; Beckman Coulter Inc., Brea, California, Statele Unite), după cum s-a descris anterior 17. Colesterolul LDL a fost calculat folosind formula lui Friedewald. Nivelurile serice de glucoză au fost evaluate prin metoda glucozei-oxidazei.
O evaluare dietetică inițială a fost efectuată utilizând un chestionar validat publicat anterior privind frecvența alimentelor. Aporturile de alimente și nutrienți au fost calculate ca frecvență x compoziția nutritivă a porțiunilor particularizate, în care frecvențele au fost împărțite în 9 categorii (niciodată, de 2-3 ori pe lună, de 1 ori pe săptămână, de 2-4 ori pe săptămână, de 5-6 ori o săptămână, de 1 dată pe zi, de 2-3 ori pe zi, de 4-6 ori pe zi și> de 6 ori pe zi) pentru fiecare produs alimentar. Consumul total de energie și nutrienți a fost calculat pe baza tabelelor 18 din compoziția alimentară spaniolă validată anterior .
Intervenție dietetică
Toți subiecții au primit consiliere dietetică generală pe baza recomandărilor dietetice pentru supraponderalitate și obezitate [19] și managementul profilului lipidic în conformitate cu orientările internaționale [20]. Sfaturile dietetice s-au axat pe creșterea aportului de fructe, legume, cereale integrale, nuci, acizi grași polinesaturați, produse lactate cu conținut scăzut de grăsimi, carne slabă și pește și scăderea consumului de acizi grași saturați, carne roșie și procesată, băuturi răcoritoare, alcool și alte produse îndulcite. Participanții au fost instigați să-și mărească nivelul de activitate fizică în funcție de starea lor fizică. Toate recomandările au fost furnizate de doi dieteticieni experți la momentul inițial și au fost întărite la fiecare vizită de urmărire. Prescripția calorică a fiecărui participant a fost reprezentată de un deficit de 300 kcal/zi, care a fost calculat din aporturile de energie estimate. Consumul de energie a fost estimat prin înmulțirea factorului de activitate (cheltuieli de energie pentru diferite activități stabilite de OMS) cu cheltuielile de energie de repaus calculate cu ecuația Harris-Benedict.
Urmare
Toți subiecții au participat la 3 vizite de urmărire în primul an și la o urmărire anuală ulterior. Aceste vizite de urmărire au inclus măsurători clinice, antropometrice și ale profilului lipidic și o consolidare a recomandărilor stilului de viață. Noile diagnostice de tumori maligne, boli inflamatorii intestinale sau intervenții chirurgicale bariatrice au fost, de asemenea, criterii de excludere pentru vizitele de urmărire. Modificarea greutății a fost calculată utilizând următoarea formulă: diferența dintre greutatea inițială și greutatea finală, împărțită la greutatea inițială. Modificarea glicemiei a fost calculată utilizând aceeași formulă: diferența dintre glucoza inițială și glucoza finală, împărțită la glucoza inițială. Am clasificat subiecții în 3 categorii în funcție de pierderea în greutate: subiecții care au pierdut mai mult de 2% din greutatea corporală, subiecții care au câștigat mai mult de 2% din greutatea corporală și subiecții care au rămas la 2% din greutatea corporală. Am ales aceste puncte limită pentru a crea grupuri cu o dimensiune a eșantionului relativ omogenă. Mai mult, am efectuat o subanaliză folosind 5% în loc de 2% ca valoare limită, iar această clasificare a fost utilizată la sfârșitul primului an și la sfârșitul perioadei de urmărire.