Prevenirea și tratamentul obezității, rezistenței la insulină și diabetului prin rășina care leagă acidul biliar

Abstract

Diabetul de tip 2 și dislipidemia sunt tulburări metabolice frecvente, iar prevalența lor la nivel mondial se confruntă cu o creștere acută, incluzând o epidemie prevăzută în diabet, cu numărul de indivizi diabetici preconizați să fie mai mult decât dublu, ajungând până la 300 de milioane până în 2025 (1). Diabetul de tip 2 și dislipidemia sunt mai frecvent asociate între ele decât întâmplător, indicând un posibil mecanism (e) de bază comun (e) în etiologia lor (2). Din punct de vedere clinic, dislipidemia la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 are mai multe caracteristici: predominanța particulelor rămase și LDL dens mic și creșterea trigliceridelor plasmatice, în special în stare postprandială, precum și colesterol HDL scăzut (3). Acestea sunt extrem de aterogene și, prin urmare, predispun pacienții cu diabet la boli aterosclerotice, cum ar fi boala coronariană și accidentul vascular cerebral, care nu numai că reprezintă 70% din mortalitatea la pacienții cu diabet zaharat, ci plasează și o povară socială și economică în multe țări ( 2-7). Prin urmare, strategiile terapeutice care sunt benefice pentru ambele afecțiuni sunt puternic justificate.

tratamentul

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII

Proceduri analitice pentru determinarea fenotipului.

Examen histologic al ficatului și pancreasului.

Secțiunile de ficat înghețate colorate cu Sudan III au fost examinate cu ajutorul unui microscop de fluorescență cu program de analiză a imaginii, IPLab Spectrum (Scanalytics), iar zona colorată cu Sudan III a fost cuantificată în patru câmpuri din fiecare probă. Secțiunile de parafină ale pancreasului au fost colorate cu hematoxilin-eozină prin metoda standard. Masa insulelor a fost cuantificată în opt insulițe din fiecare probă de un analizor BZ (Keyence, Osaka, Japonia).

Măsurarea concentrațiilor de acid biliar fecal și lipide.

Fecalele au fost colectate timp de 48 de ore pe parcursul celor 3-5 zile de hrană cu conținut ridicat de grăsimi sau conținând colestimidă la șoareci NSY la vârsta de 20 de săptămâni (n = 6 șoareci per grup). Fecalele s-au uscat și s-au pudrat, iar acizii biliari fecali s-au extras din fecale sub formă de pulbere de 100 mg cu etanol 90% conform metodei Tokunaga și colab. (21); soluțiile extrase au fost utilizate pentru a determina enzimatic concentrația de acid biliar utilizând un set total de acizi biliari (Wako, Osaka, Japonia). Lipidele totale au fost extrase din fecale sub formă de pudră de 500 mg cu cloroform/metanol (2: 1 vol/vol) conform metodei Folch și colab. (22). Lipidele fecale totale extrase au fost determinate gravimetric.

Pregătirea ARN și analiza nivelului de expresie.

analize statistice.

Toate rezultatele sunt exprimate ca medii ± SE. Datele fenotipice au fost analizate statistic fie prin testul Student t, fie prin ANOVA unidirecțional, cu analiză post hoc folosind testul F Scheffe. Diferențe cu P −1 · zi −1; P −1 · zi −1), sugerând că reducerea greutății corporale cu tratamentul cu colestimidă nu s-a datorat consumului redus de alimente. Dieta care conține colestimidă a fost bine tolerată și nu s-a observat niciun efect advers aparent. Singurele modificări aparente fenotipice observate au fost prevenirea obezității, creșterea consumului de alimente și creșterea cantității de fecale.

Concentrațiile serice de colesterol și trigliceride sunt îmbunătățite prin rășina care leagă acidul biliar.

În studiul de prevenire, concentrațiile serice ale colesterolului total, VLDL și LDL au fost semnificativ mai mici la șoarecii cu colestimidă decât la cei fără vârsta de 15 săptămâni (Fig. 2). În studiul de intervenție, colesterolul VLDL a arătat o reducere semnificativă, iar colesterolul total și LDL au arătat tendințe spre o reducere a șoarecilor cu colestimidă comparativ cu cei fără după 5 săptămâni de tratament (Fig. 2A). Colesterolul HDL nu a fost diferit între grupuri. Concentrațiile serice de trigliceride, trigliceride VLDL și trigliceride LDL în grupul de prevenire au fost semnificativ mai mici decât cele din grupul de control (Fig. 2B). Grupul de intervenție a arătat tendințe către o reducere a trigliceridelor totale și a trigliceridelor VLDL în comparație cu grupul de control (Fig. 2B).

Acumularea de ficat gras și grăsime este îmbunătățită prin rășina care leagă acidul biliar.

Greutatea ficatului a fost semnificativ redusă prin tratamentul cu colestimidă atât în ​​grupurile de prevenire, cât și în cele de intervenție (Tabelul 1). Analiza histologică a ficatului a arătat o reducere semnificativă a zonei colorate Sudan III în grupurile de prevenire (reducere 69%) și intervenție (reducere 41%) comparativ cu grupul martor, indicând o îmbunătățire marcată a ficatului gras prin tratamentul cu colestimidă (Tabelul 1) și apendicele online Fig. 1 [disponibil la http://diabetes.diabetesjournals.org]).

Greutatea de grăsime subcutanată a fost semnificativ redusă în grupul de prevenire, iar grupul de intervenție a arătat o tendință spre o reducere. Greutatea grăsimii viscerale (grăsime retroperitoneală, mezenterică și epididimală) și greutatea BAT nu au fost semnificativ diferite între cele trei grupuri (Tabelul 1). La examinarea histologică a adipocitelor din grăsime viscerală și BAT, dimensiunea celulei și acumularea de picături lipidice nu au fost semnificativ diferite între grupuri (apendicele online Fig. 3).

Rezistența la insulină și secreția de insulină afectată sunt îmbunătățite de rășina care leagă acidul biliar.

La vârsta de 20 de săptămâni, șoarecii martor au prezentat hiperglicemie marcată, dar aceasta a fost atenuată semnificativ și semnificativ prin tratamentul cu colestimidă atât în ​​grupurile de prevenire, cât și în cele de intervenție (Tabelul 1). Nivelul insulinei serice de post a fost semnificativ mai mare în grupul de control, sugerând rezistența la insulină în acest grup (Fig. 3A). Administrarea colestimidei a atenuat semnificativ hiperinsulinemia atât în ​​grupurile de prevenire, cât și în cele de intervenție (Fig. 3A). Pentru a confirma în continuare efectul colestimidei asupra rezistenței la insulină, a fost efectuat un test de toleranță la insulină. Efectul insulinei de scădere a glucozei a fost semnificativ afectat în grupul martor, ceea ce a confirmat rezistența marcată la insulină în acest grup (Fig. 3B). Efectul insulinei de scădere a glucozei a fost semnificativ ameliorat prin tratamentul cu colestimidă atât în ​​grupurile de prevenire, cât și în cele de intervenție (Fig. 3B), indicând faptul că sensibilitatea la insulină a fost îmbunătățită prin colestimidă. Pentru a investiga posibila contribuție a adiponectinei la îmbunătățirea sensibilității la insulină, s-a măsurat concentrația plasmatică a adiponectinei. Concentrația de adiponectină plasmatică nu a fost semnificativ diferită între cele trei grupuri (Tabelul 1).