PLOS ONE Dieta ketogenică și terapia hiperbară cu oxigen Supraviețuirea prelungită la șoareci cu sistemică

Departamentul de afiliere pentru farmacologie și fiziologie moleculară, Universitatea din Florida de Sud, Tampa, Florida, Statele Unite ale Americii

Departamentul de Biologie pentru Afiliere, Boston College, Chestnut Hill, Massachusetts, Statele Unite ale Americii

Departamentul de afiliere pentru farmacologie și fiziologie moleculară, Universitatea din Florida de Sud, Tampa, Florida, Statele Unite ale Americii

Angela M. Poff,
Csilla Ari,
Thomas N. Seyfried,
Dominic P. D’Agostino

Comentariile cititorului

Postează comentariul tău de discuție

Vă rugăm să urmați instrucțiunile noastre pentru comentarii și să consultați politica noastră de interese concurente. Comentariile care nu sunt conforme cu regulile noastre vor fi eliminate imediat și contul de utilizator dezactivat. Trebuie evitate următoarele:

Observații care ar putea fi interpretate ca acuzații de abatere
Afirmații sau declarații neacceptate
Limbaj inflamator sau jignitor

De ce ar trebui revizuită această postare?

Mulțumesc!

Vă mulțumim că ați acordat timp pentru a semnaliza această postare; examinăm în mod regulat postările semnalate.

Metabolismul tumorii, dieta ketogenică și oxigenoterapia hiperbară în cancerul metastatic sistemic: lipsesc dovezile?

Postat de CMacias pe 20 martie 2017 la 03:16 GMT

Poff și colegii săi scriu „o dietă ketogenică (KD) și oxigenoterapia hiperbară (HBO2T) produc efecte anticancerigene semnificative atunci când sunt combinate într-un model natural al cancerului metastatic sistemic” [1]. Autorii sugerează că aceste terapii pot fi tratamente potențiale non-toxice sau terapii adjuvante pentru îngrijirea standard pentru pacienții cu boală metastatică sistemică. Cu toate acestea, modelul de metastază VM-M3, precum și explicația autorilor asupra Glioblastomului Multiform uman (GBM) sunt în contradicție cu un corp extins de literatură oncologică.

Studiul raportează că „modelul VM-M3 al cancerului metastatic este un nou model murin care imită îndeaproape progresia naturală a invaziei și metastazelor”. Cu toate acestea, pentru ca un model să aibă valabilitate, acesta trebuie mai întâi validat extern. Există mai multe metode stabilite pentru a demonstra validitatea externă a studiilor de eficacitate in vivo. Este necesară atât replicarea de către un grup independent de cercetare, cât și stabilirea efectului într-unul sau mai multe modele suplimentare [2]. Niciunul dintre acestea nu este menționat în lucrarea actuală și nici nu putem găsi dovezi în literatura existentă de validare externă.

Mai scriu că metastazele sistemice au fost documentate în mod repetat în GBM uman. Aceste afirmații sunt exagerate și înșelătoare, deoarece este bine stabilit că Glioblastomul Multiform uman rar metastazează. Există aproximativ 20.000 de cazuri noi de GBM umane în S.U.A. în fiecare an și s-a raportat că numai

0,44% din toate cazurile metastazează [3, 4].

În ceea ce privește metodologia, alegerea lor de a utiliza transplantul ectopic simgenic este problematică. Transplantul ectopic de celule canceroase inoculate nu are microambientul adecvat al tumorii primare și diseminarea metastatică corespunzătoare către organele relevante [5]. Inocularea acestor linii celulare transplantate ectopic necesită o trecere continuă în cultura celulară, ceea ce duce la modificări bine documentate care le pot modifica semnificativ proprietățile, inclusiv, dar fără a se limita la o creștere a capacității lor proliferative [5]. Mai degrabă decât utilizarea unui transplant ectopic simgenic, țesutul tumoral primar prelevat de la explante derivate de la pacientul uman (xenogrefe) ar fi o reprezentare mai precisă a GBM uman. Xenogrefele nu sunt cultivate in vitro sau propagate ca culturi de celule, prin urmare pot menține histologia eterogenă a tumorii originale, semnătura clinică biomoleculară, fenotipurile și genotipurile maligne, arhitectura tumorii și vasculatura tumorii [6].

Modelele syngenice, în schimb, se bazează pe tulpini de șoarece consangvinizate și nu au eterogenitatea genetică a pacienților umani [5]. Observațiile din aceste modele pot fi specifice tulpinei, limitând astfel generalizabilitatea la alte modele de șoarece sau de om [2].

În cele din urmă, autorii sugerează că multe tipuri de cancer nu exprimă enzima Succinyl-CoA: 3-cetoacid CoA-Transferază (SCOT), care este necesară pentru metabolismul cetonei. Ei scriu, „literatura în ansamblu sugerează cu tărie că celulele canceroase nu pot folosi în mod eficient cetone pentru combustibil”. Cu toate acestea, acest lucru nu reflectă ceea ce a fost observat pe larg în cultura celulară [7, 8], modelele multiple de rozătoare [9], studiile la om [10, 11] și o meta-analiză a metaboliților cancerului [12]. Studiile GBM la om au identificat oxidarea cetonică, prezența uneia sau mai multor enzime ketolitice mitocondriale, creșterea tumorală ulterioară și dezvoltarea unei leziuni noi în timp ce se utilizează o dietă ketogenică ca adjuvant sau monoterapie [7, 10, 11]. De asemenea, trebuie menționat că multe alte tipuri de cancer au arătat o preferință pentru acizii grași sau cetone ca substrat metabolic pentru a contribui la tumorigeneză [13-18]. Într-un studiu realizat la Universitatea din Bordeaux, cercetătorii au documentat celulele canceroase „fenotip oxidativ” din limfoame, melanoame, glioblastom și cancer de sân [19].

În cancerul de sân și de prostată, enzimele necesare oxidării acizilor grași au fost sugerate ca ținte pentru terapia anticancer [13, 14, 16]. În revizuirea lucrării grupului Lisanti [20-22], Grabacka și colab. a remarcat „faptul că celulele canceroase au contribuit activ la reprogramarea metabolică a fibroblastelor stromali și au profitat de consumul ulterior de cetonă pentru generarea de energie. Aceasta este o proprietate specială a tumorilor derivate din epitelie "[23]. Această observație este esențială ca

90% din toate cazurile de cancer uman provin din epitelie [24, 25].

În concluzie, afirmația noastră este că dovezile prezentate de Poff și colegii săi nu reprezintă în mod adecvat GBM uman și nici nu reflectă progresia naturală a invaziei și metastazelor. Pentru a îndeplini cerințele minime necesare pentru traducerea clinică, ar trebui efectuate mai multe modele experimentale, inclusiv transplant ortotopic, terapie combinată și modele modificate genetic.

Ciad Macias, Tim Sharpe

RE: Metabolismul tumorii, dieta ketogenică și oxigenoterapia hiperbară în cancerul metastatic sistemic: lipsesc dovezile?

AMPoff a răspuns lui CMacias pe 28 mar 2017 la 14:55 GMT

Dorim să mulțumim scriitorilor pentru interesul lor pentru munca noastră. Suntem bucuroși să clarificăm câteva dintre întrebările legate de lucrarea noastră anterioară. În primul rând, scriitorii fac câteva puncte criticând modelul VM-M3 al cancerului metastatic. Suntem de acord că există limitări ale modelului VM-M3, așa cum este adevărat pentru toate modelele de cercetare; cu toate acestea, există mai multe motive pentru care am ales să utilizăm modelul VM-M3 și îl considerăm un model bun de cancer metastatic.