Papaverina - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect

Papaverina pare să derive în mod predominant din (S) -claurină și implică o 3'-hidroxilază unică similară cu NMCH, 7-O-metiltransferaza norreticulinei, 3'-O- și 4'-O-metiltransferaze suplimentare și o dehidrogenază.

papaverina

Termeni asociați:

  • Citocromul P450
  • Noscapină
  • Fentolamina
  • Codeină
  • Opiu
  • Enzime
  • Toxicitate
  • Mutaţie
  • Proteine

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Papaverină

Sistem nervos

Papaverina este eficientă în controlul durerii acute de colică renală și este o alternativă bună atunci când medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt contraindicate. Doar reacții adverse minore, în principal amețeli și somnolență, au fost raportate într-o comparație randomizată a papaverinei și diclofenacului de sodiu la 86 de pacienți cu colici renale acute. Aceste reacții adverse au fost experimentate de 4 din 29 de pacienți cărora li s-a administrat papaverină [8].

Paralizia tranzitorie a nervului facial a fost raportată la scurt timp după actualizarea papaverinei în timpul intervenției chirurgicale pentru un schwannom vestibular [9]. Nu au existat modificări în răspunsurile auditive ale trunchiului cerebral. O paralizie facială postoperatorie s-a îmbunătățit după câteva ore și a fost normală la urmărire 1 lună mai târziu. Într-un alt caz, o femeie în vârstă de 61 de ani a instilat papaverină intracisternal și a dezvoltat midriază tranzitorie, care s-a rezolvat în 90 de minute, și o paralizie a nervului facial, care a durat 2 luni până la recuperare [10].

Rareori, papaverina poate provoca convulsii generalizate după aplicare topică în timpul intervenției chirurgicale de anevrism [11].

Toxicologia în patologia post-mortem

Artefacte datorate donării de organe

Papaverina este un alcaloid care este prezent în opiu și este, de asemenea, utilizat clinic ca antispastic și vasodilatator. Papaverina este utilizată pentru tratarea multor afecțiuni care provoacă spasm al mușchilor netezi, inclusiv atacuri de cord, dureri toracice, probleme de circulație sau tulburări ale stomacului sau vezicii biliare. Poate fi folosit și ca relaxant muscular neted în microchirurgie. Administrat în timpul procedurii de recoltare a venei safene, acesta devine o constatare obișnuită în cazurile postmortem și poate fi un artefact înșelător. Istoricul medical și analiza specimenelor colectate înainte de recoltare vor exclude papaverina ca cauză contributivă de deces. Verapamilul, un derivat sintetic de papaverină, a fost de asemenea utilizat în timpul recoltării organelor pentru ameliorarea spasmului arterei radiale. Isopropanolul, utilizat ca dezinfectant, este un alt artefact întâlnit frecvent în exemplarele de autopsie colectate de la donatorii de organe, în special în cazurile de donații oculare.

Vasospasm radiografic și vasospasm clinic (simptomatic)

Jasmeet Singh,. Kyle M. Fargen, în Anevrisme intracraniene, 2018

Papaverină

Papaverina este un alcaloid de opiu despre care se știe că provoacă relaxare musculară netedă care poate afecta atât arterele, cât și venele (Baggott și Aagaard-Kienitz, 2014). Inițial a câștigat notorietate pentru utilizarea sa intraoperatorie în timpul procedurilor neurochirurgicale vasculare. Papaverina HCL vine ca o soluție de 3% (30 mg/ml). Se diluează la 0,3% și poate fi administrat IA la o rată de 3 ml/min. Doza totală pe arbore arterial 100–600 mg peste 20–30 min.

Dozajul trebuie titrat cu atenție cu presiunea arterială medie și monitorizarea ICP. Diametrul arterial mediu crește după perfuzie și a fost raportat a fi de până la 100% la unii pacienți (McAuliffe și colab., 1995). Papaverina are un timp de înjumătățire scurt de aproximativ 2 ore, cu recurența creșterii vitezei TCD recurente în decurs de 24 de ore. Creșterea ICP rămâne o problemă cu utilizarea acestui medicament, în plus față de întreruperea barierei hematoencefalice (Andaluz și colab., 2002; Tsurushima, Kamezaki, Nagatomo, Hyodo și Nose, 2000). Există unele rapoarte de vasospasm paradoxal cu acest medicament și un raport de scădere severă a funcției neurologice, inclusiv pierderea funcției trunchiului cerebral, cu concomitentă a arterei vertebrale și perfuzie ICA (Barr, Mathis și Horton, 1994; Clyde, Firlik, Kaufmann, Spearman și Yonas, 1996). Infuzia de papaverină IA pentru vasospasm nu este utilizată în prezent în practica noastră endovasculară și considerăm că, în general, a căzut în dezacord în multe practici.

Toxicologie și medii umane

2.5.23 Papaverină

Papaverina (1 - [(3,4-dimetoxifenil) metil] -6,7-dimetoxiizochinolină; 6,7-dimetoxi-1-veratrililichinolină) (Fig. 14.5) 9 este un alcaloid găsit în opiu brut, dar chimic și farmacologic destul de diferit de opioide. Acțiunile sale majore sunt relaxarea musculară netedă și vasodilatația coronariană și cerebrală, deși lipsesc demonstrațiile eficacității clinice. Acțiunea vasodilatatoare se poate datora inhibării nucleotidelor ciclice fosfodiesterază. Administrarea sistemică a dozelor mari poate induce aritmii, iar efectele secundare ale papaverinei includ somnolență, suferință gastro-intestinală, tahicardie, înroșirea feței și, potențial, toxicitate hepatică. LD50 la șobolani este de 750 mg/kg. 2

În al patrulea rând, alelochimicalele din plante pot fi biocide utile sau pot constitui baza pentru sinteza biocidelor utile.

Disfuncție sexuală la pacienții cu tulburări neurologice

Terapie prin injecție intracavernă

Injecțiile intrapenile de papaverină au fost utilizate pe scară largă în tratamentul disfuncției erectile la bărbații cu leziuni ale măduvei spinării, scleroză multiplă și alte afecțiuni neurogene. Dozele nu s-au raportat statistic la nivelul sau amploarea leziunii coloanei vertebrale. 125 Prostaglandina E1, papaverina și un amestec de papaverină-fentolamină au prezentat o rată de eficacitate mai mare de 70%. Complicațiile acute, cum ar fi priapismul, au fost, totuși, mai scăzute cu prostaglandină (25%) decât papaverina (65%) sau un amestec de papaverină-fentolamină (63%); riscul de complicații locale pe termen lung a fost, de asemenea, mai mic cu prostaglandina (8%) decât cu papaverina (57%) sau un amestec de papaverină-fentolamină (12,4%). 126

Prostaglandina E1 (alprostadil) este acum medicamentul preferat pentru terapia auto-injectabilă în disfuncția erectilă. Injecția intracavernă trebuie predată sub supraveghere medicală înainte ca pacientul sau partenerul său să încerce autoadministrarea. Efectul este foarte rapid și poate dura 2 până la 4 ore. Eficacitatea sa la pacienții diabetici cu impotență a fost confirmată. 127 Sângerările locale, durerea și fibroza se pot dezvolta în corpul cavernos, ducând la pierderea eficacității. Acest tratament este contraindicat la pacienții care iau anticoagulante sau cu afecțiuni maligne hematologice.

Erecțiile de lungă durată - priapismul - ca reacție adversă la medicament au de obicei un prognostic bun cu tratament conservator. Priapismul nedureros cu o durată mai mică de 6 ore trebuie tratat la început prin răcire. Dacă este prezent mai mult de 6, dar mai puțin de 24 de ore, se recomandă injectarea intracavernoasă a unui agonist alfa-adrenergic, cum ar fi metersminol. În priapismul dureros sau cu eșecul metodelor conservatoare, trebuie efectuată puncția penisului, moment în care trebuie obținută o probă de sânge cavernosal pentru a evalua hipoxia cavernosală. 128

Disfuncție sexuală la pacienții cu tulburări neurologice

Terapie prin injecție intracavernă

Injecțiile intrapenile de papaverină au fost utilizate pe scară largă în tratamentul disfuncției erectile la bărbații cu SCI, 190 scleroză multiplă, 191 sau alte afecțiuni neurogene. Doza necesară de papaverină a fost mai mică decât în ​​cazul bolilor vasculare, iar erecția a durat mai mult și a fost de o calitate mai bună. Dozele nu s-au raportat statistic la nivelul sau amploarea SCI. 192 Priapismul și erecția prelungită au fost cele mai frecvente complicații acute, dar au fost legate de doză. Cicatricarea tunică este o complicație pe termen lung care afectează de la 2 la 8% dintre pacienți după 6 luni de tratament. Prostaglandina E1, papaverina și un amestec de papaverină-fentolamină au prezentat o rată de eficacitate mai mare de 70%. Complicațiile acute, cum ar fi priapismul, au fost, totuși, mai scăzute cu prostaglandină (25%) decât papaverina (65%) sau un amestec de papaverină-fentolamină (63%); riscul de complicații locale pe termen lung a fost, de asemenea, mai mic cu prostaglandina (8%) decât cu papaverina (57%) sau un amestec de papaverină-fentolamină (12,4%). 193