ObOb Mouse - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect

Termeni asociați:

  • Leptina
  • Neuropeptida Y
  • Receptorul leptinei
  • Gene imbricate
  • Fenotip
  • Dieta lipidică
  • Rezistenta la insulina
  • Mouse Db/Db

Descărcați în format PDF

obob

Despre această pagină

Modele animale de boală renală

3.2.6 Șoareci BTBR ob/ob

Neuropeptide, factori trofici și alte substanțe care asigură protecție morfofuncțională și metabolică în modele experimentale de retinopatie diabetică

3.2.5 șoareci ob/ob

Neurobiologia calendarului circadian

Rianne van der Spek,. Andries Kalsbeek, în progres în cercetarea creierului, 2012

șoareci ob/ob

șoarecii ob/ob prezintă o mutație în gena leptinei, făcând leptina incapabilă să se lege de receptorii săi. Drept urmare, acești șoareci devin sever obezi, cu hiperfagie, hiperglicemie, hiperinsulinemie, niveluri ridicate de corticosteroizi, hipotiroidism, dislipidemie, scăderea temperaturii corporale, termogeneză defectă și infertilitate datorată hipogonadismului hipogonadotrop. Schimbările comportamentale, metabolice și neuroendocrine largi și severe la aceste animale reprezintă răspunsul clasic la foamete conceput pentru a proteja viabilitatea și toate pot fi remediate prin administrarea de leptină (Arble și colab., 2010; Robinson și colab., 2000).

Gena leptinei mutate la șoarecii ob/ob are ca rezultat tulburarea somnului și atenuează activitatea locomotorie diurnă și generală. Cu toate acestea, rapoartele sunt indecise cu privire la efectul mutației asupra modelului zi/noapte al consumului de alimente (Ando și colab., 2011; Laposky și colab., 2006). Ritmurile zilnice de expresie a ARNm ale genelor de ceas din SCN nu sunt afectate; totuși, ritmurile zilnice ale acestor gene au fost în mod substanțial amortizate în ficat și eWAT la șoareci ob/ob (Ando și colab., 2011). Injecțiile zilnice de leptină au îmbunătățit modest, dar semnificativ, ritmurile de expresie a ARNm ale subseturilor de gene de ceas din ficat și eWAT, așa cum au făcut nivelurile de activitate în timpul fazei întunecate. În prezent, nu este clar dacă creșterea activității nocturne este o condiție prealabilă pentru ritmurile îmbunătățite în ficatul și genele ceasului eWAT.

Rolul termogenezei țesutului adipos maro în echilibrul energetic

9.3.1.1 Mouse-ul ob/ob

O refractaritate a ob/ob mouse BAT la acțiunea NE ar fi de așteptat să conducă la DIT defect. Acest lucru pare într-adevăr să fie cazul, deoarece starea termogenică a BAT este scăzută la aceste animale hiperfagice, chiar și la temperaturi de mediu destul de ridicate (Himms-Hagen și Desautels, 1978; Hogan și Himms-Hagen, 1980) și eficiența lor metabolică. rămâne oarecum mai mare decât cea a șoarecilor slabi chiar și la termoneutralitate (Thurlby și Trayhurn, 1979; Vander Tuig și colab., 1980).

Acizi nitro-grași electrofili: mediatori de semnalizare metabolici și inflamatori derivați de oxid nitric și nitriți

Bruce A. Freeman,. Andres Trostchansky, în Oxid nitric (ediția a treia), 2017

Obezitate și diabet

Șoarecii diabetici ob/ob sunt obezi și sunt sever rezistenți la insulină. Tiazolidinedionele (TZD), cum ar fi rosiglitazona, exercită efecte antihiperglicemice mediate de PPAR-γ la șoareci ob/ob, dar prezintă efecte secundare adverse, cum ar fi creșterea accelerată în greutate. Acțiunile agoniste PPAR-y parțiale ale NO2-OA au fost testate in vivo pentru activitate antihiperglicemiantă. NO2-OA, administrat timp de 4 săptămâni printr-o mini-pompă osmotică, a normalizat semnificativ nivelurile de glucoză din sânge într-o măsură comparabilă cu cele induse de rosiglitazonă [40]. Nivelurile crescute de insulină plasmatică, un semn distinctiv al diabetului de tip II, au fost, de asemenea, semnificativ reduse de NO2-OA. În special, acest studiu a arătat o sensibilitate îmbunătățită la insulină atunci când glucoza a fost administrată oral la șoareci tratați cu NO2-OA. Scăderea nivelului de insulină și glucoză a NO2-OA a fost atinsă fără a induce efecte secundare adverse, cum ar fi creșterea în greutate indusă de TZD [40]. În plus, administrarea de nitroalchenă la șobolanii obezi Zucker a scăzut semnificativ greutatea corporală, cu scăderi asociate ale trigliceridelor plasmatice și ale produselor de peroxidare a lipidelor și creșteri ale lipoproteinelor antiinflamatorii de înaltă densitate, atenuând rezistența totală la insulină [150] .

Insuficienta cardiaca

Modele de diabet de tip 2

Șoarecele ob/ob are o mutație în gena leptinei, rezultând un deficit de leptină și, ca urmare a acestei mutații, șoarecii ob/ob au apetit crescut și dezvoltă obezitate severă. Până la vârsta de 4 săptămâni, acești șoareci sunt moderat obezi și prezintă niveluri ridicate de insulină, care progresează în obezitate severă și diabet de tip 2 până la vârsta de 15 săptămâni. Interesant este că șoarecii ob/ob dezvoltă hipertrofie cardiacă și disfuncție diastolică cu o afectare ușoară a funcției sistolice. În ciuda acestui fapt, șoarecele ob/ob s-a dovedit a fi un model valoros în studiul efectelor timpurii ale obezității și diabetului asupra inimii și imită multe dintre modificările metabolice observate la om. Într-adevăr, șoarecii ob/ob prezintă depozite cu conținut ridicat de grăsimi în inimă, rate crescute de utilizare a grăsimilor și o reducere simultană a utilizării glucozei, rezistența la insulină a mușchiului inimii, producția redusă de energie mitocondrială și afectarea manipulării cardiace Ca 2 + (care este necesară unei contracții cardiace adecvate). O problemă importantă cu privire la acest model este că deficiența de leptină poate exercita, de asemenea, efecte negative asupra funcției cardiace, independent de rezistența la insulină și de diabet.

Un alt model de șoarece utilizat în studiul cardiomiopatiei diabetice este șoarecele db/db, care are un defect în receptorul leptinei. Acest defect are ca rezultat un fenotip de obezitate și diabet de tip 2, datorită eșecului leptinei de a-și exercita efectele în creier pentru a regla apetitul, greutatea corporală și cheltuielile de energie. Acești șoareci dezvoltă obezitate severă și diabet de tip 2 între 4 și 8 săptămâni și prezintă o afectare modestă a funcției sistolice și diastolice până la vârsta de 12 săptămâni. Disfuncția cardiacă mai pronunțată la șoarecii db/db comparativ cu șoarecii ob/ob se poate datora apariției mai timpurii și creșterii mai mari a glicemiei la șoarecii db/db.