Obezitatea reduce biodisponibilitatea oxidului nitric la minori International Journal of Obesity

Abstract

Obiectiv:

Există dovezi din ce în ce mai mari că oxidul nitric (NO) este implicat în mod critic în obezitate și în consecințele sale clinice, cum ar fi bolile cardiovasculare, hipertensiunea și diabetul. Ipotezăm că NU este deja implicat în fiziopatologia obezității juvenile. Aici am determinat rolul NO, metaboliții săi arginină și citrulină la copiii obezi și cu greutate normală.

Proiecta:

Am investigat 57 de tineri obezi și 57 cu greutate normală, în funcție de vârstă și sex. Au fost determinați diferiți parametri clinici, precum și măsurători corporale și grosimea intimă a mediului.

Rezultate:

Tinerii obezi au dezvăluit modificări foarte semnificative ale căii NO. NOX și citrulina au fost scăzute la obezi comparativ cu tinerii cu greutate normală și corelate negativ cu greutatea corporală. Arginina a fost crescută la tinerii obezi și corelată pozitiv cu greutatea corporală. Am găsit o corelație negativă semnificativă între NOX și lipoproteine ​​oxidate cu densitate mică. Analiza acidului γ-aminobutiric (GABA) a relevat corelații cu calea NO, deoarece NOX și citrulina au fost corelate negativ cu GABA, iar arginina a arătat o corelație pozitivă.

Concluzie:

Arătăm aici că NO și metaboliții săi arginina și citrulina sunt deja implicați în obezitatea juvenilă care poate contribui la aterogeneză prin biodisponibilitatea redusă a NO. Mai mult, identificăm GABA ca un nou parametru în mecanismul reducerii NO legate de obezitate.

Introducere

Ipotezăm că NU este deja implicat în fiziopatologia obezității juvenile și poate contribui la aterogeneză. Aici am determinat rolul NO și al metaboliților săi arginină și citrulină la copiii obezi și cu greutate normală. Mai mult, am investigat o posibilă implicare a NO în inflamație, în metabolismul glucozei și lipidelor și am examinat corelațiile dintre NO, adipocitokine, GABA și homocisteină.

Materiale și metode

Pacienți

Am investigat 57 de adolescenți obezi și 57 de greutate normală, în funcție de vârstă și sex, la Institutul Clinic de Diagnostice de Laborator Medical și Chimic și Departamentul de Pediatrie, Universitatea Medicală din Graz. Obezitatea a fost definită ca o valoare a indicelui de masă corporală (IMC) mai mare decât percentila 97. Subiecții obezi au participat la clinici pentru a solicita sfaturi dietetice. Persoanele cu control normal al greutății au venit pentru intervenții chirurgicale minore și au fost altfel sănătoase. Criteriile de excludere au fost anomaliile de creștere și disfuncțiile tiroidiene.

Recoltarea sângelui

Recoltarea de sânge a fost efectuată după acordul informat scris. La momentul recoltării sângelui, toți probanții erau în repaus alimentar și nu aveau boli infecțioase obișnuite. Sângele a fost obținut prin puncție venoasă, imediat centrifugat la temperatura ambiantă și stocat la -80 ° C până la analiză.

Ecografia arterei carotide

Bulbusul din apropierea arterelor carotide comune de pe ambele părți a fost scanat cu un traductor liniar de bandă largă de 12-5 MHz pe un HDI 5000 (ATL, Bothell, Washington, DC, SUA). Imagini longitudinale direcționate prin centrul arterei au fost realizate la fiecare loc al vasului. Măsurătorile au fost făcute din imagini digitale stocate de un cititor cu experiență. Grosimea intimă a mediului (IMT) a fost evaluată la peretele îndepărtat ca distanță între interfața lumenului și intima și interfața dintre media și adventitia. IMT-ul maxim a fost înregistrat la fiecare segment al vasului și calculat în medie pentru artera carotidă stângă și dreaptă. Diametrul lumenului a fost calculat ca diametrul inter-advential minus de două ori IMT maxim de perete îndepărtat. Toate diametrele au fost obținute în timpul diastolei pentru a evita estomparea imaginii din cauza mișcării sistolice a peretelui arterial și pentru a minimiza influența tensiunii arteriale.

Proceduri de laborator

analize statistice

Rezultatele sunt prezentate ca medii ± abateri standard. Variabilele continue au fost comparate folosind cele ale lui Student t-test pentru probe independente sau Mann - Whitney U-test în funcție de contribuția datelor. Corelațiile dintre variabile au fost determinate prin analiza de regresie liniară în conformitate cu analiza de regresie multiplă a lui Pearson și ulterioară. -valori mai mici de 0,05 au fost considerate semnificative statistic. Analizele au fost efectuate folosind SPSS pentru Windows (Figura 1).

minori

Graficul cutiei și mustăților cu valorile NOX serice la controalele de greutate normale și la puii obezi. valorile au fost calculate de Mann-Whitney U-Test. ° indică valori aberante și * indică un caz extrem.

Declarație de etică

Certificăm că toate reglementările instituționale și guvernamentale aplicabile privind utilizarea etică a voluntarilor umani au fost respectate în timpul acestei cercetări. Studiul a fost aprobat de comitetul de etică al Universității Medicale din Graz.

Rezultate

Participanții la studiu

Caracteristicile inițiale ale copiilor obezi și cu greutate normală sunt prezentate în tabelul 1. Minorii obezi au avut un IMC de 30,21 ± 5,09 și un IMC SDS de 5,53 ± 2,31. IMC și IMC SDS ale grupului de control au fost de 20,03 ± 2,81 și respectiv 0,42 ± 0,97. Tinerii obezi au prezentat o creștere semnificativă a tensiunii arteriale sistolice ( Tabelul 1 Caracteristicile inițiale ale pacienților obezi și controalele normale ale greutății

Analiza căii NO a arătat modificări semnificative la obezi comparativ cu copiii cu greutate normală. NOX ( Tabelul 2 Analiza de regresie liniară a NOX, argininei și citrullinei la tineri

Discuţie

Referințe

Elahi MM, Naseem KM, Matata BM. Oxidul de azot în sânge. Ipoteza dezechilibrului nitrozativ-oxidativ asupra patogeniei bolilor cardiovasculare. FEBS J. 2007; 274: 906–923.

Datta B, Tufnell-Barrett T, Bleasdale RA, Jones CJ, Beeton I, Paul V și colab. Oxidul azotic al celulelor roșii din sânge ca vasoregulator endocrin: un rol potențial în insuficiența cardiacă congestivă. Circulaţie 2004; 109: 1339–1342.

Sobrevia L, Mann GE. Disfuncția căii de semnalizare a oxidului nitric endotelial în diabet și hiperglicemie. Exp Physiol 1997; 82: 423-452.

Williams IL, Wheatcroft SB, Shah AM, Kearney MT. Obezitatea, ateroscleroza și endoteliul vascular: mecanisme ale biodisponibilității reduse a oxidului azotic la oamenii obezi. Int J Obes Relat Metab Disord 2002; 26: 754–764.

Higashi Y, Sasaki S, Nakagawa K, Matsuura H, Chayama K, Oshima T. Efectul obezității asupra vasodilatației mediată de oxid nitric dependent de endoteliu la persoanele normotensive și la pacienții cu hipertensiune esențială. Sunt J Hypertens 2001; 14: 1038–1045.