Obezitatea cardiacă și cachexia cardiacă există o legătură fiziopatologică

1 Departamentul pentru Boli Cardiovasculare, Spitalul Universitar Osijek, Josipa Huttlera 4, 31000 Osijek, Croația

legătură

2 Departamentul de Medicină Internă, Facultatea de Medicină Osijek, Universitatea Josip Juraj Strossmayer Osijek, Josipa Huttlera 4, 31000 Osijek, Croația

3 Departamentul de Fiziologie și Imunologie, Facultatea de Medicină Osijek, Universitatea Josip Juraj Strossmayer Osijek, Josipa Huttlera 4, 31000 Osijek, Croația

4 Departamentul de Medicină Internă, Școala de Medicină, Universitatea din Zagreb, Šalata 3, 10000 Zagreb, Croația

5 Clinică de Cardiologie, Spitalul Universitar „Sestre Milosrdnice”, Vinogradska Cesta 29, 10000 Zagreb, Croația

Abstract

Obezitatea este un factor de risc pentru bolile cardiometabolice și vasculare, cum ar fi hipertensiunea arterială, diabetul zaharat de tip 2, dislipidemia și ateroscleroza. Un rol special în sindroamele legate de obezitate îl joacă obezitatea viscerală cardiacă, care include țesutul adipos epicardic și grăsimea intramyocardică, ducând la steatoza cardiacă; boală cardiacă hipertensivă; ateroscleroza bolii coronariene epicardice; și cardiomiopatie ischemică, disfuncție microcirculatorie cardiacă, cardiomiopatie diabetică și fibrilație atrială. Expresia cardiacă a acestor modificări la un anumit pacient este unică și multimodală, variind în setările clinice și nivelul modificărilor exprimate, cu dezvoltarea insuficienței cardiace în funcție de mecanismele fiziopatologice cu fracție de ejecție conservată, medie sau redusă. Insuficiența cardiacă progresivă cu procese metabolice și catabolice dezechilibrate va schimba masa și funcția musculară, osoasă și grasă, cu posibile modificări ale stării de grăsime cardiacă de la acumularea excesivă la reducere și cașexia cardiacă cu un prognostic mai prost. Întrebarea pe care o adresăm este dacă trebuie să ne temem mai mult de obezitatea cardiacă sau de cașexia cardiacă.

1. Introducere

În ultimii ani, obezitatea și grăsimile viscerale au fost recunoscute ca fiind o problemă de sănătate la nivel mondial și un factor de risc independent pentru bolile metabolice și cardiovasculare, cum ar fi rezistența la insulină, dislipidemia, hipertensiunea arterială, inflamația subclinică cronică, ateroscleroza și steatoza cardiacă. Aceste sindroame legate de obezitate pot duce la diabet zaharat; boală cardiacă hipertensivă; boala coronariană și cardiomiopatia ischemică, cardiomiopatia diabetică, cardiomiopatia metabolică și obezitatea, disfuncția microcirculatorie coronariană și fibrilația atrială. În funcție de nivelul și tipul de obezitate, stilul de viață, predispoziția genetică, sexul, îmbătrânirea, prezentarea clinică și tratamentul, aceste tulburări pot duce la insuficiență cardiacă (IC) cu fracție de ejecție conservată, medie sau redusă [1-5].

Întrebările fără răspuns rămân cu privire la perioada cuprinsă între debutul problemei (obezitate) până la apariția IC și a cașexiei cardiace (CC); aceste întrebări includ etiologia obezității viscerale, procesul prin care țesutul adipos sănătos devine stresat, rolul geneticii, mediului, genului și al îmbătrânirii, efectele mecanice și metabolice ale excesului de țesut visceral adipos asupra sistemului cardiovascular și rolul inflamație și catabolism în cașexia legată de insuficiența cardiacă [1].

2. Contextul obezității

În ultimii ani, un mare interes pentru fiziopatologia obezității și morbiditățile asociate a dus la dezvoltarea multor termeni diferiți pentru a descrie procesele legate de obezitate. Termenul de obezitate se referă la un exces de țesut adipos dintr-un organism, indiferent de tip, locație, funcție și dacă este țesut adipos „sănătos” sau „bolnav” [6]. În ultimii ani, termenul „paradox al obezității” a fost folosit pentru a descrie rolul potențial al obezității în bolile cardiace, dar recent s-a sugerat că acest termen ar trebui abandonat deoarece rămâne figurativ fără o definiție specifică dovedită în studii [7]. . Persoanele „sănătoase din punct de vedere metabolic, dar obeze” sunt rezistente genetic la consecințele metabolice adverse asociate cu grăsime corporală excesivă subcutanată și grăsime viscerală mai mică, în timp ce subiecții „obezi din punct de vedere metabolic, dar cu greutate normală” pot prezenta anomalii metabolice cu niveluri crescute de grăsime viscerală și niveluri scăzute de grăsime subcutanată [7-9].

Țesutul adipos subcutanat (SAT) reprezintă 85% din masa totală a țesutului adipos la indivizii slabi și obezi, în timp ce 15% constituie țesutul adipos visceral (TVA) cu cel mai mare risc de dereglare metabolică, sugerând că calitatea este mai importantă decât cantitatea [10, 11] . SAT și TVA sunt țesuturi diferite embriologic, histologic și fiziopatologic. Etiopatogeneza dezvoltării lor este în mare parte necunoscută, iar elucidarea mecanismelor acestora ar fi crucială pentru o mai bună înțelegere. S-a crezut inițial că acumularea de TVA a rezultat din supraacumularea SAT. Cu toate acestea, această teorie nu explică fenomenul indivizilor „bolnavi metabolic cu greutate normală” [1, 12]. Alte teorii pentru creșterea TVA au sugerat că o creștere a grăsimii corporale are ca rezultat hipertrofia adipocitelor, că adipocitele suplimentare se pot diferenția și prolifera în compartimentele viscerale și că organele viscerale nu pot face față nivelurilor crescute de trigliceride [13].

Țesutul adipos servește ca un nod central al comunicării și controlului metabolic, un arbitru de termoreglare, un tampon împotriva traumatismelor și a temperaturilor reci, un regulator al reproducerii și al sațietății. Numărul de adipocite la un anumit individ este determinat în principal în copilărie și adolescență și rămâne constant în timpul maturității atât la subiecții slabi, cât și la cei obezi. O creștere a masei grase la vârsta adultă este atribuită în primul rând hipertrofiei adipocitelor sau prin hiperplazie ca răspuns la supraalimentare [14, 15]. Țesutul adipos este compus din celule stem adipoase, adipocite și diverse alte tipuri de celule, inclusiv celule murale, endoteliale și neuronale. La obezii nedolorați, SAT și TVA sunt diferite în embriogeneză, predispoziție genetică, îmbătrânire și dezechilibru între adipogeneză și apoptoză adipocitară ca rezultat al rețelei neuronale și vasculare, anatomie, histologie adipocitară, fiziologie, diferențe de gen, efecte clinice și diferențe prognostice [1, 11, 16-22].

3. Țesutul adipos visceral cardiac

Țesutul adipos visceral cardiac este compus din grăsime viscerală viscerală locală și intracardică în funcție de anatomie, activitate locală și sistemică. Țesutul adipos epicardic și grăsimea intramiocardică sunt cele două compartimente principale ale grăsimii viscerale cardiace, cu steatoza cardiacă ca entitate fiziopatologică specială.

Țesutul adipos epicardic (EAT) este o grăsime viscerală regională care înconjoară inima în contact direct cu artera coronară conductivă epicardică. EAT reprezintă aproximativ 20% din greutatea cardiacă și se află între inimă și partea viscerală a stratului pericardic, este derivat din mezodermul splanchnopleuric și are aceeași origine embriologică ca și grăsimea mezenterică și omentală, compusă din celule grase, țesut nervos, țesut nodal, celule inflamatorii, stromale și imune [23-26].

EAT are o rată ridicată de sinteză a acidului gras liber (FFA), iar încorporarea și degradarea depind de necesitatea miocardului [24]. EAT conține un număr mare de adipocite mature, preadipocite stromale, macrofage și limfocite care sunt sursa moleculelor proinflamatorii, cum ar fi IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, MCP1 și PAI. Această grăsime este, de asemenea, sursa multor adipokine cu efecte proaterogene și proinflamatorii, ducând la scăderea nivelurilor de adiponectină protectoare [27-30]. Adipokinele pot pătrunde direct în lumenul vasului vascular și pot fi transportate în peretele arterial unde exercită o influență asupra celulelor din și în jurul plăcii aterosclerotice [31, 32]. La obezitate, volumul EAT crește substanțial, iar fiziopatologia sa se modifică; aceste modificări includ pierderea capacității sale de stocare a trigliceridelor și creșterea lipolizei. Țesutul devine indicatori hipoxici și disfuncționali ai EAT bolnavi. Macrofagele și limfocitele se infiltrează în EAT și secretă citokine proinflamatorii contribuind la crearea unui mediu adecvat pentru dezvoltarea aterosclerozei [26, 29, 33].