Obezitate centrală, microalbuminurie incidentă și schimbarea clearance-ului creatininei în epidemiologie

Abstract

Nefropatia diabetică este principala cauză de ESRD în Statele Unite și o cauză importantă de morbiditate și mortalitate la persoanele cu diabet de tip 1 (1,2). Controlul intens glicemic îmbunătățește semnificativ rezultatele renale la această populație (3,4). Cu toate acestea, creșterea în greutate complică terapia intensivă cu insulină și anomalii metabolice, cum ar fi obezitatea centrală, rezistența la insulină, hipertensiunea arterială și o dislipidemie aterogenă au apărut ca o nouă amenințare potențială (5). Aceste caracteristici sunt asociate cu boli de rinichi la populația generală (6-9), dar cauzele bolilor de rinichi pot diferi la persoanele cu diabet.

Circumferința taliei este o măsură a obezității centrale care reflectă grăsimea viscerală metabolică activă (10,11). Studiile anterioare la pacienții cu diabet de tip 1 au descris corelații între obezitate centrală, rezistență la insulină și microalbuminurie, un semn precoce al bolii renale și un factor de risc important pentru nefropatie evidentă (12-16). Astfel de asociații sugerează un potențial rol cauzal pentru obezitatea centrală și rezistența la insulină în patogeneza complicațiilor renale în diabetul de tip 1, o boală care se caracterizează fundamental prin deficit de insulină. Cu toate acestea, studiile anterioare au fost limitate de proiectarea transversală sau de urmărire limitată și niciunul nu a examinat relația obezității centrale cu alte măsuri ale funcției renale, lăsând ambiguu rolul obezității centrale în boala renală diabetică. Pentru a delimita în continuare rolul obezității centrale în complicațiile renale ale diabetului de tip 1, am examinat prospectiv dacă circumferința taliei este asociată cu microalbuminurie incidentă și modificarea clearance-ului creatininei în timp într-o cohortă mare, bine caracterizată, de indivizi cu diabet de tip 1.

Materiale și metode

Populația de studiu

Procesul de control și complicații al diabetului (DCCT) a fost un studiu clinic multicentric care a examinat efectele terapiei intensive cu insulină la persoanele cu diabet de tip 1 (17). Un total de 1441 de participanți cu vârste cuprinse între 13 și 39 de ani au fost repartizați aleatoriu la terapia intensivă sau convențională cu insulină. Studiul a inclus două cohorte: O cohortă de prevenție primară (1-5 ani de durată a diabetului, rata de excreție a albuminei [AER] 125 I] iotalamat după o injecție subcutanată fără adrenalină, a fost utilizată pentru a determina dacă modificarea clearance-ului creatininei în urma monitorizării diferă după nivelul inițial al funcției renale (21).

Definiția microalbuminuriei incidente

Microalbuminuria incidentă a fost definită pentru aceste analize ca AER ≥30 mg/24 h la două măsurători consecutive pentru a reduce clasificarea greșită ca urmare a variabilității AER, în concordanță cu recomandările recente ale Asociației Americane de Diabet (22). Deoarece analizele anterioare DCCT/EDIC au folosit un prag AER de 40 mg/24 ore pentru a defini microalbuminuria, acest prag a fost examinat ca rezultat secundar (3,4). S-a definit că microalbuminuria incidentă apare în momentul primei măsurări AER crescute, măsurarea AER crescută ulterioară servind drept rezultat de validare. Pacienții au fost considerați expuși riscului de închidere a DCCT până când au dezvoltat microalbuminurie incidentă sau până la penultima lor măsurare AER. Când a fost ratată o măsurare AER programată, participanții au fost cenzurați în momentul măsurării AER precedente.

Analize statistice

Deoarece circumferința taliei variază puternic în funcție de sex, circumferința taliei a fost împărțită în quartile în cadrul fiecărui sex pentru compararea caracteristicilor la închiderea DCCT. Datorită înclinării puternice spre dreapta, AER a fost, de asemenea, evaluată după transformarea jurnalului și ca o variabilă dihotomică.

Incidența cumulată neajustată a microalbuminuriei a fost calculată ca numărul de indivizi care au îndeplinit definiția incidentului de microalbuminurie în timpul urmăririi împărțit la numărul de indivizi cu risc (AER 2 a fost presupus pentru dializă sau incident de transplant de rinichi (n = 9), la Pentru a determina dacă circumferința taliei a fost asociată cu afectarea mai avansată a funcției rinichilor, am întabulat, de asemenea, în funcție de genul quartilei taliei, incidențele cumulate ale unui clearance al creatininei 2 și un RFG estimat Vizualizați acest tabel:

Vizualizați în linie
Vizualizați fereastra pop-up

Caracteristici la închiderea DCCT în funcție de quartile specifice circumferinței circumferinței taliei a

Utilizarea medicamentelor la închiderea DCCT nu a fost disponibilă pentru analiză. Cu toate acestea, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei și blocanții receptorilor angiotensinei II au fost descurajați în timpul DCCT și doar 74 (5,8%) participanți foloseau acești agenți la prima vizită de studiu EDIC.

Microalbuminurie incidentă

Pentru analizele incidentului de microalbuminurie, au fost excluși participanții cu AER ≥30 mg/24 h la închiderea DCCT. În comparație cu participanții care au fost incluși în analizele microalbuminuriei incidente, indivizii excluși au avut o distribuție similară între sexe (55 versus 53% bărbați) și circumferința taliei (83 versus 83 cm); o probabilitate mai mare de terapie convențională în timpul DCCT (61 versus 48%); vârsta mai mică (33 versus 34 de ani); durata mai lungă a diabetului (14 versus 11 ani); TA sistolică și diastolică mai mare (121/78 față de 116/74), HbA1c (8,9 față de 8,2%), colesterol total (191 față de 180 mg/dl), trigliceride (107 față de 81 mg/dl) și LDL (122 față de 112 mg/dl); și HDL mai mic (48 versus 52 mg/dl).

Incidența cumulativă neajustată a microalbuminuriei în funcție de genul quartilei circumferinței taliei și a grupului de tratament pentru controlul și complicațiile diabetului (DCCT). ▪, terapia convențională cu insulină; Terapie intensivă cu insulină.

Raportul de pericol (HR) pentru microalbuminuria incidentă care a fost asociat cu fiecare circumferință a taliei cu 10 cm mai mare a fost de 1,34 (interval de încredere 95% [CI] 1,07-1,68), ajustându-se pentru vârsta de închidere a DCCT, sex, rasă, durata diabetului, tratament grup, starea fumatului, HbA1c și AER (Tabelul 2). Când s-a adăugat TA sistolică și diastolică la model, riscul asociat cu circumferința taliei a fost ușor atenuat (HR 1,29; IC 95% 1,02 până la 1,63). Atunci când concentrațiile serice de colesterol total, trigliceride, LDL și HDL au fost adăugate la model, s-a observat o atenuare suplimentară mică pentru riscul asociat cu circumferința taliei (HR 1,23; IC 95% 0,96 - 1,58). Ajustarea pentru utilizarea inhibitorului enzimei de conversie a angiotensinei la prima vizită de studiu EDIC sau restricționarea la cei fără utilizare nu a modificat riscul asociat cu circumferința taliei.

HR ajustat pentru microalbuminuria incidentă a

Circumferința mai mare a taliei a fost asociată cu un risc crescut de microalbuminurie incidentă la fiecare sex (HR 1,65 la femei, 1,23 la bărbați; P = 0,209 la interacțiune), în fiecare grup de tratament DCCT (HR 1,40 la terapia intensivă, 1,29 la terapia convențională; P = 0.697 pentru interacțiune) și între categoriile altor covariabile (Tabelul 3, Figura 2). Toate rezultatele au fost similare utilizând 40 mg/24 ore ca prag AER pentru incidentul de microalbuminurie.