Oamenii de știință găsesc interferonul, una dintre proteinele proprii ale organismului, care induce o infecție virală persistentă -
Oamenii de știință de la Institutul de cercetare Scripps (TSRI) au făcut o constatare contraintuitivă care poate duce la noi modalități de eliminare a infecției persistente, care este semnul distinctiv al unor boli precum SIDA, hepatita B și hepatita C.
Studiul, raportat în numărul din 12 aprilie 2013 al revistei Science, s-a concentrat pe activitatea proteinelor de tip 1 interferon (IFN-I) ale organismului. De la descoperirea sa în urmă cu peste 50 de ani, IFN-I s-a crezut a fi un agent antiviral deosebit de puternic care organizează răspunsul sistemului imunitar împotriva invadatorilor străini ai corpului. Dar, în noul studiu, oamenii de știință TSRI documentează la șoareci că IFN-I inițiază o infecție persistentă și limitează generarea unui răspuns imun antiviral eficient.
„Descoperirile noastre ilustrează un rol neașteptat pentru proteinele IFN-I în infecțiile persistente, ceea ce are implicații majore pentru modul în care tratăm aceste infecții”, a declarat Michael BA Oldstone, profesor în cadrul Departamentului de Imunologie și Științe Microbiene la TSRI și senior investigator pentru studiu.
Misterul Suprimării Imune
De zeci de ani, Oldstone și alți virologi din întreaga lume încearcă să înțeleagă modul în care unele virusuri reușesc să persiste în gazdele lor.
Un indiciu important, descoperit abia în ultimii ani, este că unele dintre aceste viruși sunt deosebit de eficiente la pătrunderea în celulele sistemului imunitar cunoscute sub numele de celule dendritice. Aceste celule servesc ca detectoare cheie ale infecției și răspund în mod normal la infecția virală producând proteine IFN-I. De asemenea, produc atât proteine care măresc imunitatea (citokine/chemokine) pentru a conduce un răspuns imun vigoros, cât și proteine care suprimă imunitatea, inclusiv interleukina-10 (IL-10) și PD-1, care acționează ca un sistem de frânare care echilibrează răspunsul imun pentru a păstra în limite sănătoase (non-autoimune).
Virușii persistenți pot folosi acest efect de suprimare a imunității în scopuri proprii. În mai multe modele experimentale de infecții persistente și la oameni cu infecții persistente, o creștere a IL-10 și PD-L1 a fost urmată de scăderi ale funcției și numărului de celule T antivirale. Multe dintre celulele T care au supraviețuit devin ineficiente - un fenomen numit „epuizare a celulelor T” sau „hiporesponsivitate”.
O observație surprinzătoare
Pentru a înțelege mai bine cum se dezvoltă acest răspuns imunosupresor, Oldstone și echipa sa, inclusiv primii autori John R. Teijaro și Cherie Ng, împreună cu Brian Sullivan, au analizat în detaliu evenimentele timpurii ale unei infecții virale persistente. Echipa a folosit un model animal standard, pe care Oldstone l-a dezvoltat acum aproape 30 de ani: șoareci de laborator infectați cu virusul limfocitar al choriomeningitei (LCMV) Clonă (Cl) 13 tulpină.
O primă observație i-a surprins. "La o zi după infecție, nivelurile sanguine de IFN-I au fost de cel puțin câteva ori mai mari în infecția persistentă, comparativ cu o infecție LCMV nepersistentă", a spus Teijaro.