O privire asupra relației dintre inflamația cronică de nivel scăzut indusă de obezitate și COVID-19
Subiecte
Boala coronavirusului (COVID-19), cauzată de sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2), a provocat rapid o pandemie. Rapoarte recente au arătat că persoanele cu obezitate pot fi mai vulnerabile la complicațiile severe ale COVID-19 în virtutea riscului crescut de boli cronice determinate de obezitate [1]. Motivele pentru acest lucru nu sunt bine cunoscute, dar se suspectează că inflamația cronică este una dintre cauze. Obezitatea este o stare de inflamație sistemică cronică de grad scăzut, care se caracterizează prin creșterea secreției de citokine proinflamatorii din țesutul adipos și infiltrarea leucocitelor, inclusiv a macrofagelor, în țesutul adipos. Astfel, această inflamație cronică afectează semnalizarea insulinei în adipocite, provocând rezistență la insulină și contribuind la dezvoltarea tulburărilor metabolice, cum ar fi bolile cardiovasculare, diabetul de tip 2 și hipertensiunea arterială [2], care sunt comorbidități bine cunoscute care afectează negativ rezultatul pacienților cu COVID-19.
În plus, pacienții cu COVID-19 sever prezintă în mod obișnuit furtuni de citokine, care se referă la o eliberare excesivă și necontrolată de citokine proinflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală-α, proteina chimiotactică monocitară-1 și interleukina-6 (IL-6). În special, nivelurile serice de IL-6 la cei cu COVID-19 sever au fost semnificativ mai mari decât la cei cu cazuri ușoare [1, 3]. Deși majoritatea persoanelor cu COVID-19 nu prezintă simptome sau au doar boli ușoare, dovezile arată că aproximativ 14% dintre pacienții cu COVID-19 dezvoltă simptome severe care necesită spitalizare și sprijin pentru oxigen, în timp ce 5% dezvoltă sindrom de detresă respiratorie acută, sepsis, șoc septic . și insuficiența multiorganică [4, 5] și toate acestea sunt legate de răspunsurile inflamatorii.
Persoanele care trăiesc cu obezitate au leptină cronic mai mare și concentrații mai mici de adiponectină. Această stare hormonală nefavorabilă duce la o neregulare a răspunsului imun și poate contribui la patogeneza complicațiilor legate de obezitate [6]. În starea bazală, persoanele cu obezitate au o concentrație mai mare de citokine proinflamatorii. Sub infecție virală, inflamația cronică legată de obezitate determină o activare redusă a macrofagelor și reduce producția de citokine proinflamatorii la stimularea macrofagelor [7]. Activarea redusă a macrofagelor prin infecție virală poate explica răspunsul scăzut la vaccinare la pacienții obezi. Mai mult, răspunsurile celulelor B și T sunt afectate la persoanele cu obezitate cu modificări numerice și funcționale ale limfocitelor, iar aceste modificări pot crește susceptibilitatea la infecția virală. Astfel, acest răspuns proinflamator neregulat contribuie la leziunile pulmonare severe observate în timpul pandemiei COVID-19 [6]. Pe baza acestui mecanism, persoanele cu obezitate care au deja inflamație cronică la nivel scăzut pot fi mai vulnerabile la furtunile de citokine prin infecția COVID-19.
Pentru a reduce aceste furtuni de citokine la pacienții cu COVID-19, tratamentul antiinflamator poate fi benefic. Cu toate acestea, utilizarea tratamentelor antiinflamatorii poate fi o sabie cu două tăișuri. Medicamentele antiinflamatoare, cum ar fi corticosteroizii, pot întârzia eliminarea virusului și pot crește riscul de infecție secundară, în special la cei cu sistemul imunitar afectat. Unii antagoniști ai citokinelor proinflamatorii (de exemplu, antagoniștii IL-6) pot inhiba doar factori inflamatori specifici și, astfel, pot elimina efectele adverse ale furtunilor de citokine fără a preveni efectele altor citokine inflamatorii în îndepărtarea SARS-CoV-2 din organele infectate. Un studiu recent a arătat că tratamentul cu colchicină a avut un efect benefic la adulții cu obezitate și sindrom metabolic în reducerea IL-6 [8], care se poate traduce printr-un efect benefic la persoanele cu obezitate și infecție COVID-19. Cu toate acestea, medicamentele antiinflamatoare, cum ar fi inhibitorii Janus kinazei, despre care s-a raportat recent că tratează pacienții cu COVID-19, pot inhiba o varietate de citokine inflamatorii, inclusiv interferon-α, care joacă un rol important în suprimarea activității virusului și, astfel, s-ar putea să nu fie adecvat pentru tratamentul furtunilor inflamatorii de citokine cauzate de COVID-19 [9].