O prezentare generală a geneticii, mecanismelor și managementului revistelor NAFLD și ALD RCP

  • Găsiți acest autor pe Google Scholar
  • Găsiți acest autor pe PubMed
  • Căutați acest autor pe acest site
  • Pentru corespondență: [email protected]

ABSTRACT

Boala hepatică alcoolică (ALD) și, din ce în ce mai mult, boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) sunt cauze frecvente ale bolii hepatice avansate în multe țări dezvoltate, inclusiv în Marea Britanie. Ambele boli împărtășesc istorii naturale paralele, trecând de la steatoză, la steatohepatită și fibroză/ciroză; și se caracterizează prin variații substanțiale interindividuale în evoluția bolii. Acest articol va oferi o imagine de ansamblu asupra mecanismelor bolii, modificatorilor genetici și managementului, concentrându-se în principal pe NAFLD, stabilind în același timp paralele între cele două condiții, acolo unde este cazul.

prezentare

Introducere

După cum a subliniat recentul raport al Comisiei Lancet, mortalitatea și morbiditatea asociate ficatului cresc într-un ritm alarmant. 1 În Marea Britanie, în timp ce ratele standardizate de mortalitate pentru alte cinci afecțiuni (boli ischemice ale inimii, accident vascular cerebral, boli respiratorii și cancer) sunt stabile sau în scădere, rata bolilor hepatice a crescut cu mai mult de 400% din 1970 și continuă să crească . 1 Din punct de vedere istoric, boala hepatică a fost atribuită în principal cauzelor infecțioase, predominant sub formă de hepatită virală și consum de alcool. Cu toate acestea, pe măsură ce epidemia de obezitate, diabetul zaharat de tip 2 (T2DM) și sindromul metabolic se răspândește, boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) începe să depășească aceste alte cauze și poate deveni cea mai frecventă cauză a bolilor hepatice la nivel mondial. În plus, NAFLD este recunoscut ca fiind un factor de risc independent, nu numai pentru boala hepatică progresivă, ci și pentru dezvoltarea T2DM și a bolilor cardiovasculare (revizuit 3). NAFLD poate fi, prin urmare, considerată manifestarea hepatică a sindromului metabolic4, care este o constelație de factori de risc cardiovascular care cuprind un indice crescut de masă corporală (IMC), circumferința taliei, tensiunea arterială, trigliceridele și glucoza de repaus alimentar. 3.5

NAFLD și ALD sunt ambele procese steatohepatitice și au multe caracteristici comune. Progresele în înțelegerea mecanismelor patogene care favorizează progresia de la steatoză la steatohepatită și fibroză în NAFLD oferă, de asemenea, noi perspective asupra proceselor care pot opera în ALD. Într-adevăr, se pare că patogeneza ALD și NAFLD poate converge pentru a urma o cale distructivă comună către ciroză și, în anumite circumstanțe, asupra carcinomului hepatocelular (HCC). 6 Această asemănare a deschis calea pentru noi linii de cercetare, traducând descoperirile din NAFLD în ALD; în cele din urmă, se speră că aplicarea clinică a acestor descoperiri va contribui la gestionarea mai eficientă a ambelor afecțiuni.

Apărând pe un fundal de obezitate și rezistență la insulină, NAFLD este un spectru de boli care cuprinde acumularea de grăsime hepatică (steatoză simplă), până la inflamația hepatocitelor și necroză (steatohepatită nealcoolică (NASH)), și până la fibroză și ciroză. 4 Definiția acceptată a NAFLD este acumularea de grăsime în> 5% hepatocite observate la examenul histologic, când au fost excluse toate celelalte cauze ale steatozei. 4 Efectele nocive ale consumului excesiv de alcool sunt bine documentate, iar fibroza și ciroza sunt rezultatul familiar al consumului excesiv de alcool cronic, zilnic. 1 Histologic, există puține diferențe între aparițiile steatozei alcoolice și nealcoolice și steatohepatitei, astfel încât diagnosticul specific de NAFLD versus ALD se face clinic, pe baza recunoașterii trăsăturilor asociate ale sindromului metabolic (T2DM, obezitate, hipertensiune și dislipidemie) și excluderea consumului zilnic de alcool peste 20 g pentru femei și 30 g pentru bărbați.

Deși NAFLD este o afecțiune frecventă, care afectează până la 25% din populația Regatului Unit, doar o proporție relativ mică de pacienți va progresa dincolo de steatoză la steatohepatită, fibroză, ciroză și/sau HCC. 4 Ceea ce conduce progresul către stări de boală mai avansate a fost centrul multor activități de cercetare, deoarece poate ghida stratificarea individualizată a riscului în clinică. 7 În timp ce înțelegerea noastră despre patogeneza NAFLD este încă incompletă, cercetările au dezvăluit noi perspective promițătoare asupra mediatorilor de mediu și genetici ai progresiei bolii, descoperind mecanisme comune ale bolii și gene specifice asociate bolii avansate atât în ​​NAFLD, cât și în ALD. Factorii care determină pacienții să dezvolte ciroză în NAFLD sunt probabil și aceiași factori care contribuie la progresia bolii ca o consecință a consumului excesiv de alcool.

Epidemiologie

În Marea Britanie, mortalitatea și morbiditatea asociate bolilor hepatice sunt în tendințe ascendente, prezicând o povară semnificativă de sănătate precară și cereri în creștere pentru NHS. 1 Există o relație consistentă între deprivarea socioeconomică, obezitatea și bolile hepatice, zonele cu cea mai mare deprivare având și cele mai ridicate rate de boli hepatice datorate ALD și NAFLD. 8 În general, mai multe decese legate de ficat sunt atribuite ALD decât NAFLD, 8 totuși prevalența în creștere a NAFLD reflectă creșterea obezității, a sindromului metabolic și a T2DM. 9 Este de remarcat faptul că există o interacțiune semnificativă între IMC și leziuni hepatice atribuite consumului ridicat de alcool, cu un risc relativ crescut de 5,5 ori în decesul cauzat de ficat observat la consumatorii supraponderali care consumă> 15 unități/săptămână și astfel cele două afecțiuni pot fi greu de separat. 10