O nouă lipopeptaibol emericelipsină A cu activitate antimicrobiană și antitumorală produsă de

Eugene A. Rogozhin

1 Institutul de Chimie Bioorganică Shemyakin și Ovchinnikov, RAS, ul. Miklukho-Maklaya, 16/10, Moscova 117997, Rusia; ude.hcetsyhp@aphsul (V.A.L.); [email protected] (K.S.M.)

2 Gause Institute of New Antibiotics, ul. Bolshaya Pirogovskaya, 11, Moscova 119021, Rusia; ur.liam@90_avokydas (V.S.S.); ur.tsil@awonarabajna (A.A.B.); ur.xednay@aniram-i (M.L.G.)

Vera S. Sadykova

2 Gause Institute of New Antibiotics, ul. Bolshaya Pirogovskaya, 11, Moscova 119021, Rusia; ur.liam@90_avokydas (V.S.S.); ur.tsil@awonarabajna (A.A.B.); ur.xednay@aniram-i (M.L.G.)

Anna A. Baranova

2 Gause Institute of New Antibiotics, ul. Bolshaya Pirogovskaya, 11, Moscova 119021, Rusia; ur.liam@90_avokydas (V.S.S.); ur.tsil@awonarabajna (A.A.B.); ur.xednay@aniram-i (M.L.G.)

Alexey S. Vasilchenko

3 Universitatea de Stat din Tiumen, str. Volodarskogo nr. 6, Tiumen 625003, Rusia; moc.liamg@oknehclisava (A.S.V.); [email protected] (A.V.V.)

Vladislav A. Lushpa

1 Institutul de Chimie Bioorganică Shemyakin și Ovchinnikov, RAS, ul. Miklukho-Maklaya, 16/10, Moscova 117997, Rusia; ude.hcetsyhp@aphsul (V.A.L.); [email protected] (K.S.M.)

4 Institutul de Fizică și Tehnologie din Moscova, Institutskiy per., 9, Dolgoprudnyi 141701, Rusia

Konstantin S. Mineev

1 Institutul de Chimie Bioorganică Shemyakin și Ovchinnikov, RAS, ul. Miklukho-Maklaya, 16/10, Moscova 117997, Rusia; ude.hcetsyhp@aphsul (V.A.L.); [email protected] (K.S.M.)

4 Institutul de Fizică și Tehnologie din Moscova, Institutskiy per., 9, Dolgoprudnyi 141701, Rusia

Marina L. Georgieva

2 Gause Institute of New Antibiotics, ul. Bolshaya Pirogovskaya, 11, Moscova 119021, Rusia; ur.liam@90_avokydas (V.S.S.); ur.tsil@awonarabajna (A.A.B.); ur.xednay@aniram-i (M.L.G.)

5 Universitatea de Stat Lomonosov din Moscova, 1-12 Leninskie Gory, Moscova 119991, Rusia

Alexander B. Kul’ko

6 Departamentul de sănătate al guvernului Moscovei Centrul științific și clinic antituberculoză, ul. Stromynka, 10, Moscova 107014, Rusia; ur.xednay@ignuf-okluk

Mihail E. Krasheninnikov

7 Institutul de Medicină Moleculară, Departamentul Tehnologii Celulare Avansate, Institutul de Medicină Regenerativă, Sechenov Prima Universitate de Stat din Moscova, Str. Trubetskaya 8, Bl. 2, Moscova 119991, Rusia; ur.relbmar@nehsark (M.E.K.); moc.liamg@pudnuyl (A.V.L.)

Alexey V. Lyundup

Anastasia V. Vasilchenko

3 Universitatea de Stat din Tiumen, str. Volodarskogo nr. 6, Tiumen 625003, Rusia; moc.liamg@oknehclisava (A.S.V.); [email protected] (A.V.V.)

Yaroslav A. Andreev

1 Institutul de Chimie Bioorganică Shemyakin și Ovchinnikov, RAS, ul. Miklukho-Maklaya, 16/10, Moscova 117997, Rusia; ude.hcetsyhp@aphsul (V.A.L.); [email protected] (K.S.M.)

Date asociate

Abstract

1. Introducere

2. Rezultate și discuții

Emericelipsina A a fost izolată din lichidul de cultură fungică așa cum s-a descris anterior cu modificare [7]. Schema include o combinație de extracție cu acetat de etil urmată de evaporare, dizolvare în etanol și HPLC analitică în fază inversă pe o fază C18 [7]. O etapă suplimentară de purificare, bazată pe fenil analitic RP-HPLC, a fost utilizată pentru a obține componenta individuală. Ca rezultat, s-au găsit două componente diferite în fracția activă descrisă anterior (Figura 1). O analiză antimicrobiană a acestor compuși a relevat activitate pentru al doilea vârf, care este denumit emericelipsină A. Spectrometria de masă a făcut posibilă identificarea unei mase moleculare monoizotopice de 1049,76 Da. Structura acestei peptide a fost determinată utilizând spectroscopia RMN.

Purificarea emericelipsinei A prin HPLC cu fază inversă modificată cu fenil. Vârful țintei a fost marcat de o stea neagră. Descrieri specifice: MeCN - acetonitril; 2-β - izopropanol.

Structura emericelipsinei A determinată prin spectroscopie RMN. Numerotarea reziduurilor de amino și acizi grași este prezentată corespunzător Tabelului S1.

tabelul 1

Activitatea antibacteriană a emericelipsinei A împotriva bacteriilor.

Microorganisme Tulpini MIC, μg/mlIndolicidină Emericelipsină AVancomicină Norfloxacină

Gram negativ	Escherichia coli MG1655	25	> 300	> 200	0,08
	Salmonella enterica ATCC 14028	100	> 300	> 200	1,25
	Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853	100	> 300	> 200	2.5
Gram-pozitiv	Bacillus cereus ATCC 14893	12.5	16	12.5	> 28
	Staphylococcus aureus FDA 209 P	12.5	4	3.1	0,31
	Listeria monocytogenes EGDe	3.25	32,5	0,38	1,75