O mielosupresie fatală, diaree și neurotoxicitate induse de combinația de irinotecan și
Yang-Xi Liu 1 #, Ke-Jia Le 1 #, Chi Zhang 1, Min Cui 1, Hong Zhou 2, Ying-Jie Su 1, Zhi-Chun Gu 1
# Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare.
Cuvinte cheie: Reacție adversă la medicament (ADR); irinotecan; tegafur-gimeracil-oteracil potasiu (S-1); raport de caz; neurotoxicitate
Trimis pe 29 septembrie 2019. Acceptat pentru publicare 15 noiembrie 2019.
Introducere
Chimioterapia după o intervenție chirurgicală laparoscopică radicală variază de la stadiul neoplasmului diferit la pacienții cu cancer de colon. În prezent, terapia combinată cu irinotecan S-1 arată eficacitatea asupra cancerului colorectal metastatic (mCRC) (1). Cu toate acestea, efectele adverse substanțiale, cum ar fi toxicitatea gastro-intestinală și toxicitatea hematologică, scad eficacitatea tratamentului. Între timp, îngrijorarea crescută pentru calitatea vieții pacienților cu cancer limitează, de asemenea, utilizarea acestuia.
Irinotecanul, un analog al camptotecinei solubil în apă, a fost aprobat pentru tratamentul pacienților cu CRC avansat prin inhibarea enzimei nucleare topoizomeraza I (2). Principalele efecte adverse ale irinotecanului sunt diareea și neutropenia. Se raportează că evenimentele adverse au fost dependente de doză atunci când au fost combinate cu fluorouracil/acid folinic (3). Fluoropirimidina S-1 este activă într-o gamă largă de tumori solide prin inhibarea reversibilă a enzimei de limitare a vitezei în degradarea 5-fluorouracilului (5-FU) (4). În prezent, puține articole au raportat evenimente adverse ale S-1 și ale terapiei combinate. Chimioterapia combinată cu irinotecan și S-1 a fost aprobată pentru terapia de a doua linie a mCRC. Acesta este un raport de caz privind mielosupresia severă, diareea și neurotoxicitatea induse de o combinație de irinotecan și S-1.
Prezentarea cazului
O femeie chineză în vârstă de 76 de ani, cu antecedente de 1 lună de sângerare în scaun, a fost diagnosticată cu cancer de colon ascendent. Pacientul a primit o intervenție chirurgicală laparoscopică radicală asupra cancerului de colon și a fost definit ca T3N0M0 prin examinarea caracteristicilor clinice și a patologiei celulare. Pacienta și-a revenit bine în timpul șederii sale de 11 zile la spital. La cincisprezece zile de la externare, s-a întors la spital pentru tratament chimioterapic. Datele de laborator privind admiterea înainte de prima chimioterapie au fost prezentate după cum urmează: număr de globule albe 7,7 × 10 9/L [referință, (3.97–9.15) × 10 9/L]; granulocit neutrofil 59,4% (referințe, 50-70%); număr de globule roșii 3,93 × 10 12/L [referință, (3,68-5,13) × 10 9/L]; hemoglobină 119 g/dL (referințe, 113–151 g/dL); număr de trombocite din sânge 186 × 10 9/L [referințe, (101-320) × 10 9/L]. Examenul fizic a arătat că pacientul are conștient clar și absența anomaliilor gastro-intestinale, în timp ce pacientul nu avea antecedente familiale de psihoză și era stabil mental.
Pacienta a primit un regim de chimioterapie de a doua linie care constă în irinotecan 240 mg prin portul de transfuzie venoasă încorporat și capsula S-1 (80 m/zi, bid, d1-14) pentru administrare orală, deoarece era alergică la oxaliplatină. Chimioterapia combinată s-a repetat la fiecare 21 de zile pentru fiecare ciclu. Pe parcursul întregului tratament al chimioterapiei, nu a existat o monitorizare regulată a examinării de rutină a sângelui, a funcției hepatice sau a examenului imagistic convențional.
La trei zile după cel de-al 6-lea tratament (la 124 de zile de la prima chimioterapie), pacientul a suferit de diaree care a apărut de 2-3 ori pe zi, însoțită de dureri abdominale ușoare, care nu au atras atenția pacientului. În următoarele patru zile, diareea s-a înrăutățit treptat și a apărut de 7-10 ori pe zi. La nouă zile după ultima rundă de chimioterapie, pacientul a prezentat delir și conștiință neclară și a fost internat la tratament de urgență. Temperatura a fost de 38,6 ° C (referință, 36,0–37,4 ° C), ritmul cardiac a fost de 126 de bătăi pe minut (referință, 60–100 bpm), frecvența de respirație a fost de 26 pe minut (referință, 16–20 pe minut) și sângele presiunea a fost de 105/65 mmHg (referință, 90-140/60-90 mmHg). Datele de laborator au arătat după cum urmează: număr de celule albe din sânge 0,20 × 10 9/L [referință, (3,97-9,15) × 10 9/L]; granulocit neutrofil 10,0% (referințe, 50-70%); număr de celule roșii din sânge 2,01 × 10 12/L (referințe, 3,68-5,13 × 10 12/L); hemoglobină 5,6g/dL (referințe, 11,3-15,1 g/dL); număr de trombocite din sânge 24 × 10 9/L [referințe, (101-320) × 10 9/L].
Discuţie
Pentru pacienții cu cancer de colon în stadiul III sau mai mare, chimioterapia adjuvantă după operație este o modalitate importantă de a îmbunătăți prognosticul. Chimioterapia bazată pe 5-FU, chimioterapia FOLFOX sau CAPOX au fost aplicate pe scară largă ca regimuri de primă linie de chimioterapie ale carcinomului colorectal (6). Cu toate acestea, pacientul a prezentat o reacție alergică la oxaliplatină, care a fost considerată regimul chimioterapiei de primă linie. Irinotecanul este un inhibitor al topoizomerazei I care prezintă eficacitate ca monoterapie în cancerul colorectal avansat (CRC) și este mai eficient în asociere cu fluorouracil. S-1 este o fluoropirimidină orală care include trei agenți diferiți: tegafur, gimeracil și oteracil. Unele cercetări au indicat că terapia combinată cu irinotecan și S-1 ar putea avea o eficacitate bună asupra mCRC, iar mai multe țări din afara Statelor Unite au folosit terapia combinată ca tratament de linia a doua.