O abordare sistematică a transferului tehnologic și a tehnologiei farmaceutice la scară mai mare
Avionul Guillame
Guillame Plane este managerul global de dezvoltare și marketing pentru soluțiile end-to-end ale BioReliance ale MilliporeSigma.
Numai o planificare atentă poate preveni problemele care decurg din diferențele dintre echipamentul, practicile și cultura unui sponsor și un CDMO. Acest articol evidențiază cele mai bune practici și studii de caz.
Extinderea și transferul tehnologiei sunt activități comune și cruciale de biodezvoltare. Pentru orice producător de produse biofarmaceutice, succesul comercial depinde de posibilitatea de a crește volumul de producție a substanțelor medicamentoase rapid și eficient și de a muta producția liber, fără a fi blocat într-un singur furnizor. Transferul cu succes este vital pentru eficacitatea produsului și siguranța pacientului, dar timpul și costurile financiare ale eșecului pot fi semnificative.
Autoritățile de reglementare se așteaptă ca producătorii și partenerii lor contractuali să adopte o abordare metodică și să furnizeze toată documentația necesară pe măsură ce mută un proces într-o instalație nouă sau îl transformă de la demonstrație la scară comercială. Activitățile de transfer tehnologic ghidează transferul de cunoștințe despre produs și proces de la dezvoltare la producție sau între producători.
După cum se menționează în documentul de orientare al Consiliului internațional pentru armonizare (ICH) Q10 (1), activitățile de transfer tehnologic constituie, de asemenea, baza pentru strategiile de control, validarea proceselor și îmbunătățirea continuă a proceselor. Competențele și experiența unei organizații de dezvoltare și fabricare a contractelor (CDMO) afectează foarte mult ușurința transferului. Planificarea și execuția corespunzătoare atât din partea companiei producătoare, cât și din partea CDMO pot împiedica apariția unor probleme care ar avea impact asupra transferului de tehnologie, care poate proveni din diferențele dintre expeditor și receptor, cum ar fi echipamentele, resursele și cultura angajaților.
Acest articol abordează unele aspecte operaționale ale proceselor de transfer tehnologic și de extindere și oferă o abordare sistematică pentru negocierea lor eficientă, inclusiv o metodologie concepută pentru a ușura și a accelera procesul de transfer de la un bioreactor la altul.
Transferul de proces: un cadru general
Punerea bazelor este esențială în transferul de tehnologie. Asigurarea faptului că cei care lucrează la transfer au experiența și abilitățile necesare va ajuta la asigurarea succesului și la evitarea surprizelor. Este posibil ca parametrii de proces și cunoștințele de proces să fie necesare pentru a fi transferați de la dezvoltare la studiu pilot la producția clinică sau la o unitate de producție comercială internă sau externă. În toate cazurile, scala finală și parametrii de succes, cum ar fi atributele critice ale calității, trebuie definite în mod clar, în scris, înainte de începerea transferului.
Transferurile între diferite companii necesită o atenție suplimentară în planificare și documentare. Având în vedere diferențele dintre instalații și echipamente, este puțin probabil ca procedurile standard de operare să se traducă direct și vor trebui reinventate pentru site-ul țintă.
Ocazional, partea care trimite este mai puțin interesată de succesul proiectului decât destinatarul, făcând imperativă o abordare disciplinată. Due diligence la nivel înalt în ceea ce privește capacitatea, facilitățile, capacitatea actuală de bune practici de fabricație (CGMP) și personalul vor ajuta echipele să evalueze fezabilitatea pentru a se pregăti pentru transfer. Planificarea în avans, de exemplu, poate permite echipelor să precomandeze echipamente cu timpi de livrare lungi, dacă este necesar. Rețineți că transferul nu se încheie odată cu finalizarea loturilor de calificare sau cu aprobarea, ci se extinde pe toată durata fabricației. Transferul tehnologic de succes urmează o progresie ordonată pentru a stabili așteptările și pentru a se asigura că toate părțile interesate lucrează pentru aceleași obiective. Echipele ar trebui să urmeze toți pașii următori, explicați în secțiunile următoare.
Formați echipe de transfer tehnologic și structuri de guvernanță și definiți o carte de proiect cu obiective și termene. Stabilirea așteptărilor și responsabilităților clare între parteneri în transferul de tehnologie este crucială pentru a evita confuzia și/sau conflictele pe drum. Carta inițială convenită de ambele părți trebuie să includă domeniul de aplicare al proiectului, termenele de transfer, precum și structura echipei, specificând roluri și responsabilități clar definite. Carta ar trebui, de asemenea, să stabilească căi clare de comunicare și o structură guvernamentală pentru soluționarea problemelor. Cel mai important, criteriile de succes trebuie să fie clar documentate în carta proiectului.
Consolidați cunoștințele de proces într-un protocol de transfer tehnologic. Comunicarea provocărilor de fabricație poate fi dificilă; personalul expeditor poate fi atât de aproape de proces încât să nu mai vadă dificultățile. Cu toate acestea, ambele echipe de trimitere și de primire trebuie să colaboreze pentru a crea o descriere detaliată a procesului.
Documentul de descriere a procesului este o prezentare generală a fiecărui pas și trebuie să includă parametrii critici ai procesului. Totul, de la cerințele privind instalațiile și echipamentele la materiile prime și consumabilele până la furnizorii de metode analitice trebuie să fie conturate, concentrându-se pe cerințele de proces intrinseci, independente de amplasament și de scară. Echipa de trimitere ar trebui să furnizeze cât mai multe informații de proces potențial utile, până la cunoașterea tacită a culorii media etc.
Analizați lacunele și riscurile pentru a crea un plan de proiect detaliat. Următorul pas este o parcurgere completă a procesului la locul de recepție, pe baza documentului de descriere a procesului. Acesta este un exercițiu excelent de învățare pentru echipa primitoare și identifică domeniile în care vor fi necesare schimbări - și ce diferențe sunt acceptabile. Informațiile învățate din această activitate ghidează planul de lucru al proiectului prin identificarea nevoilor de instalare, echipament, instruire, procedură sau modificări ale procesului, astfel încât lacunele să poată fi soluționate.