Nutrition in HIV and Aging AAHIVM Provider Education Center
Infecția cronică împiedică repararea și funcțiile imune care încetinesc deja ca urmare a îmbătrânirii. Deosebit de importantă este schimbarea legată de vârstă a stării glutationului, lăsând o stare mai pro-oxidantă în celule (Rebrin 2008).
Ansamblul de proteine mai lent al îmbătrânirii se joacă ca deteriorare a reparării mușchilor, organelor și oaselor. De asemenea, produce „senescență imună” - o incapacitate de a activa celulele T naive și de a genera celule T de memorie (un proces dependent de glutation) (Furukawa 1987).
Activitatea celulelor imune este sensibilă la deficitele nutriționale; Infecția cu HIV modifică structura celulelor intestinale, împiedicând absorbția nutrienților, chiar și cu utilizarea ART (Knox 2000). Deficitul de vitamina D a fost prezent la 42%, iar deficiența de B6 la 37% dintre participanți înainte de tratamentul antiretroviral, cu o schimbare minimă la 48 de săptămâni în terapia ART în cadrul studiului multinațional PEARLS (Shivakoti 2016). Co-medicamentele pot juca, de asemenea, un rol în deficiențele de nutrienți: riscul de hipomagnezemie pentru un PLWH pe un inhibitor al pompei de protoni este de 3,16 ori mai mare decât persoanele HIV-negative (Sutton 2019). (Magneziul este crucial pentru disponibilitatea oxidului nitric pentru relaxarea vasculară în endoteliu.) Un studiu realizat în Mexic a constatat că nutrienții cheie dependenți de limfocite, zinc și seleniu, erau deficienți în 25% până la 50% din PLWH. Aceste deficiențe de nutrienți s-au corelat pozitiv cu niveluri inflamatorii mai mari de citokine (Osuna-Padilla 2020). Suplimentarea de remediere poate ajuta; într-un studiu din SUA cu vârsta mediană de 45 de ani și cu niveluri de zinc ≤75 µg/dL, reîncărcarea cu gluconat de zinc la 45 sau 90 mg pe zi a redus biomarkerii inflamației și activării monocitelor (Dirajlil-Fargo 2019).
Infecția cu HIV, ART și îmbătrânirea tuturor metabolismului stresului
Cu acces de încredere la îngrijiri medicale de calitate, PLWH au acum o speranță de viață aproape normală. Cu toate acestea, boli ale îmbătrânirii, cum ar fi bolile de inimă, diabetul, declinul cognitiv și osteoporoza, apar la rate mai mari și la vârste mai mici.
Terapiile antivirale au impact asupra metabolismului. Regimurile bazate pe NNRTI și PI pot modifica clearance-ul glucozei și funcția celulelor grase, plus declanșarea defecțiunilor mitocondriale. Inhibitorii de protează au diminuat dezvoltarea celulelor grase și au împiedicat activitatea GLUT4, crescând nivelul zahărului din sânge și al trigliceridelor (Lagathu 2019).
Sax a observat o creștere a creșterii în greutate cu fiecare nouă clasă de medicamente a terapiei ART. Inhibitorii de integrază (INSTI) folosiți pe scară largă sunt asociați cu o creștere în greutate mai mare decât inhibitorii de protează sau inhibitorii non-nucleozidici ai revers transcriptazei (NNRTI), cu dolutegravir și bictegravir legat de o creștere în greutate mai mare decât elvitegravir/cobicistat (Sax 2019). Mecanismul care declanșează câștigul nu este încă cunoscut pe deplin.
Activarea imună persistentă există încă în infecția cu HIV gestionată. După 96 de săptămâni de ART, CD14 solubil, nivelurile de acid hialuronic și proteinele c-reactive sunt încă oarecum crescute (Sereti 2017). Riscul cardiac mai ridicat provine din inflamație și durata infecției, măsurate prin grosimea maximă a carotidei intima-media (c-IMT) și capacitatea antiinflamatoare în scădere (Desvarieux 2013).
Triant și Grinspoon oferă o revizuire cuprinzătoare a elementelor care contribuie la riscul cardiac, dar totuși concluzionează: „În ciuda cunoștințelor noastre extinse de statine în HIV, niciun studiu nu a răspuns la întrebarea dacă statinele reduc efectiv evenimentele cardiovasculare la această populație.” Triant 2017). În timp ce inflamația și activarea imunitară sunt factorii noi care determină un risc mai mare la HIV, Grinspoon atrage atenția în special asupra CD163 solubil, un marker de activare a monocitelor/macrofagelor, legat de dezvoltarea plăcii instabile necalcificate care crește foarte mult riscul CAD (Fitch 2010). Cât de mult poate contribui terapia cu statine la reducerea riscului cardiac la persoanele cu HIV? Studiul REPRIEVE (pitavastatin) va furniza date mai bune pentru acest lucru. http://www.reprievetrial.org. În populația generală, studiul Jupiter a înscris persoane cu niveluri de proteine C reactive cu sensibilitate ridicată de 2,0 mg pe litru sau mai mare, indicând o anumită inflamație prezentă în sistemul lor. Cu 8901 de persoane în fiecare braț, un punct final compus s-a întâmplat în 251 la placebo, comparativ cu 142 la rosuvastatină. Aceasta este o scădere de 1,2% a incidenței și un număr necesar pentru a trata (NNT) de 83 (McAuley 2017).