Noi cercetări privind gardianul genomului
(PhysOrg.com) - Proteina p53 protejează corpul împotriva cancerului și este eliminată în multe tumori canceroase. Cercetătorii de la Institutul Karolinska au identificat două molecule care pot restabili proprietățile p53 de a ucide cancerul. Acum sunt prezentate noi rezultate pentru cele două substanțe, dintre care una va fi supusă testelor clinice mai târziu în acest an.
Proteina p53, care există în toate celulele corpului, este denumită în mod obișnuit „gardianul genomului”, deoarece detectează modificările dăunătoare ale ADN-ului și le împiedică să fie transmise mai departe în corp. p53 activează programe genetice care opresc divizarea și creșterea celulelor deteriorate sau declanșează apoptoza acestora. În jumătate din toate tumorile canceroase, gena p53 este deteriorată, iar oamenii de știință cred că proteina a devenit disfuncțională în toate tumorile canceroase.
Cercetătorii de la Karolinska Institutet au identificat anterior o moleculă mică, numită PRIMA-1, care este capabilă să repare proteina mutată p53 și să inhibe creșterea tumorii la șoareci (1). Primele teste clinice concepute pentru a releva dacă efectul este același în corpul uman vor avea loc mai târziu în cursul anului.
Nu se înțelege pe deplin modul în care PRIMA-1 procedează la reactivarea p53 mutant, dar noile rezultate arată că PRIMA-1 este transformat în alte molecule din celulă (2). Potrivit profesorului Klas Wiman, care conduce cercetarea în PRIMA-1, este probabil ca aceste molecule să se lege de proteina p53 și să-i modifice structura, astfel încât să se poată lega din nou de ADN.
„Abia începem să înțelegem cum arată mecanismul și acest lucru ne face să fim mai bine echipați pentru a schimba într-o zi molecula și a o face și mai eficientă”, spune profesorul Wiman.
O altă moleculă, RITA, care poate induce și moartea celulelor tumorale la șoareci, a fost identificată de Galina Selivanova, profesor asociat la Departamentul de Microbiologie, Tumori și Biologie celulară. Cu toate acestea, spre deosebire de PRIMA, această moleculă este activă împotriva celulelor tumorale în care p53 nu este mutant. În multe celule tumorale, p53 este inactivat prin legarea de o altă moleculă, HDM-2. RITA blochează interacțiunea p53/HDM-2, rezultând o creștere a p53 și eventuala moarte a celulei tumorale. Două noi studii relevă detalii suplimentare despre mecanismele prin care RITA afectează celula (2, 3).