Nivelurile serice FGF21 sunt crescute în obezitate și sunt asociate independent cu metabolismul

Acest articol are o corecție. Te rog vezi:

Abstract

OBIECTIV- Factorul de creștere a fibroblastelor 21 (FGF21) este un regulator metabolic cu efecte benefice multiple asupra homeostaziei la glucoză și a sensibilității la insulină la modelele animale. Acest studiu a avut ca scop investigarea relației dintre nivelurile sale serice și diferiți parametri cardiometabolici la om.

serice

PROIECTARE ȘI METODE DE CERCETARE— O imunoanaliză nou dezvoltată a fost utilizată pentru a măsura nivelurile serice de FGF21 la 232 de subiecți chinezi recrutați din studiile noastre transversale anterioare. Nivelurile de expresie a ARNm ale FGF21 în ficat și țesuturile adipoase au fost cuantificate prin PCR în timp real.

REZULTATE— Nivelurile serice de FGF21 la subiecții supraponderali/obezi au fost semnificativ mai mari decât la persoanele slabe. Serul FGF21 s-a corelat pozitiv cu adipozitatea, insulina de post și trigliceridele, dar negativ cu colesterolul HDL, după ajustarea în funcție de vârstă și IMC. Analiza de regresie logistică a demonstrat o asociere independentă între FGF21 seric și sindromul metabolic. Mai mult, riscul crescut al sindromului metabolic asociat cu FGF21 seric ridicat a depășit efectele componentelor individuale ale sindromului metabolic. Studiul nostru in vitro a detectat o expresie dependentă de diferențiere a FGF21 în adipocite 3T3-L1 și adipocite umane. La șoarecii obezi db/db, expresia ARNm FGF21 a fost semnificativ crescută atât în ​​ficat, cât și în țesutul adipos, comparativ cu cea din colegii lor slabi. Mai mult, expresia FGF21 în grăsimea subcutanată s-a corelat bine cu concentrațiile sale circulante la om.

CONCLUZII— FGF21 este o nouă adipokină asociată cu complicațiile metabolice legate de obezitate la om. Creșterea paradoxală a FGF21 seric la indivizii obezi, care poate fi explicată printr-un răspuns compensatoriu sau rezistență la FGF21, justifică o investigație suplimentară.

  • A-FABP, adipocite - proteine ​​care leagă acidul gras
  • ELISA, test imunosorbent legat de enzime
  • FGF, factor de creștere a fibroblastelor
  • HOMA-IR, indice de evaluare a modelului homeostaziei - rezistență la insulină
  • IL, interleukină
  • NCEP, Programul Național de Educație pentru Colesterol
  • NGT, toleranță normală la glucoză
  • OGTT, test oral de toleranță la glucoză
  • PPAR, proliferator de peroxizom - receptor activat
  • QUICKI, indicele cantitativ de verificare a sensibilității la insulină
  • TNF-α, factor de necroză tumorală-α

Familia factorului de creștere a fibroblastelor (FGF) este formată din 22 de membri cu o gamă largă de funcții biologice, inclusiv creșterea celulară, dezvoltarea, angiogeneza și vindecarea rănilor (1-5). Mai recent, trei membri ai acestei familii, inclusiv FGF19 (FGF15 la șoarece), FGF21 și FGF23, au apărut ca factori endocrini implicați în reglarea metabolică (6,7). FGF23 este secretat în principal din os și își exercită acțiunile asupra rinichilor pentru a inhiba reabsorbția fosfatului și biosinteza vitaminei D (8-10). FGF19 este exprimat de epiteliul intestinal și este implicat în reglarea sintezei acizilor biliari hepatici (11) și a adipozității (12). Pe de altă parte, FGF21, o polipeptidă cu 210 reziduuri de aminoacizi produsă preferențial din țesutul hepatic (13), s-a dovedit recent că are efecte benefice puternice asupra metabolismului glucozei și lipidelor și a sensibilității la insulină la modelele animale (7).