Niveluri preoperatorii de succinat circulant ca biomarker pentru remisia diabetului după bariatrică
V.C.-M. și G.L. a contribuit în mod egal la această lucrare, iar J.V. și S.F.-V. împărtășiți autorul senior.
Acest articol are o corecție. Te rog vezi:
Abstract
OBIECTIV Pentru a determina utilizarea potențială a succinatului circulant de bază pentru a prezice remisia diabetului de tip 2 după o intervenție chirurgicală bariatrică.
PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII Patruzeci și cinci de pacienți obezi cu diabet au fost repartizați în mod aleatoriu prin bypass gastric Roux-en-Y (RYGB), gastrectomie cu mânecă (SG) sau plicație laparoscopică cu curbură mai mare. Au fost evaluați parametrii antropometrici și s-a efectuat o analiză biochimică completă, inclusiv concentrațiile circulante de succinat seric, la momentul inițial și la 1 an după operație. Rezultatele au fost validate extern într-o a doua cohortă, incluzând 88 de pacienți obezi cu diabet zaharat atribuiți RYGB sau SG pe baza criteriilor clinice.
REZULTATE Concentrațiile inițiale de succinat au fost un predictor independent al remisiunii diabetului după intervenția chirurgicală bariatrică. Pacienții care au obținut remisie după 1 an au prezentat niveluri mai scăzute de succinat inițial (47,8 [37,6-64,6] olmol/L față de 64,1 [52,5-82,9] µmol/L; P = 0,018). Mai mult, concentrațiile de succinat au scăzut semnificativ la 1 an după operație (58,9 [46,4-82,4] olmol/L față de 46,0 [35,8-65,3] µmol/L, P = 0,005). În analiza multivariată, cel mai bun model de regresie logistică a arătat că succinatul inițial (odds ratio [OR] 11,3, P = 0,031) și tipul de intervenție chirurgicală (OR 26,4, P = 0,010) au fost asociate independent cu remisiunea. Statistica C pentru acest model a fost de 0,899 (95% CI 0,809-0,998) în cohorta de derivare, ceea ce a îmbunătățit semnificativ predicția remisiei în comparație cu scorurile disponibile actuale și 0,729 (95% CI 0,612-0,846) în cohorta de validare. Interesant este că pacienții au avut un răspuns diferit la tipul de intervenție chirurgicală în funcție de succinatul inițial, cu diferențe semnificative în ratele de remisiune.
CONCLUZII Sucinatul circulant este redus după o intervenție chirurgicală bariatrică. Nivelurile de succinat de bază au valoare predictivă pentru remisiunea diabetului independent de factorii pre-chirurgicali descriși anterior și îmbunătățesc scorurile disponibile în prezent pentru a prezice remisia.
Introducere
Chirurgia bariatrică a apărut ca un tratament eficient pentru obezitate, ducând la pierderea semnificativă în greutate și la ameliorarea comorbidităților asociate, cum ar fi diabetul de tip 2 și bolile cardiovasculare, și reducerea mortalității (1). Gastrectomia manșonului (SG) este cea mai frecventă procedură bariatrică efectuată datorită simplității sale și a ratei scăzute de complicații, reprezentând 53,6% din procedurile chirurgicale la nivel mondial, urmate de by-passul gastric Roux-en-Y (RYGB) (30,1%) (2) . Cu toate acestea, rămâne neclar dacă RYGB sau SG beneficiază în mod egal pacienții cu diabet de tip 2 în ceea ce privește homeostazia glicemică (3,4).
Ratele de remisiune ale diabetului de tip 2 observate în seriile publicate variază, probabil datorită eterogenității caracteristicilor preoperatorii ale pacienților. În acest context, au fost identificați mai mulți factori predictivi pentru remisie, inclusiv vârsta, durata bolii, concentrațiile inițiale ale peptidelor C, HbA1c și tratamentul anterior cu insulină (5-9). Mai mult, ratele de remisiune au fost asociate cu o scădere mai mare în greutate după o intervenție chirurgicală bariatrică, independent de IMC inițial (10). În consecință, pe baza acestor variabile au fost dezvoltate mai multe scoruri predictive ale rezultatelor pentru remisiunea diabetului de tip 2 pentru a ajuta la identificarea acelor pacienți cu cel mai mare risc de a beneficia de o intervenție chirurgicală (11-14). Cu toate acestea, există dovezi limitate cu privire la candidatul optim pentru fiecare procedură chirurgicală și relativ puține studii au testat aceste scoruri în cohorte pentru a prezice remisia diabetului de tip 2 în urma diferitelor proceduri chirurgicale, cum ar fi RYGB și SG, cu rezultate contradictorii (14-17). Astfel, sunt necesare eforturi pentru a îmbunătăți acuratețea pentru a prezice mai bine remisiunea diabetului în conformitate cu procedurile chirurgicale, luând în considerare tehnici malabsorptive sau restrictive.
Chirurgia bariatrică este un modificator puternic cunoscut al intermediarilor metabolici cheie, așa cum sa demonstrat recent la modelele animale și la pacienții care au suferit RYGB (18-21). În acest context, metaboliții circulanți specifici ai ciclului acidului tricarboxilic cardiac au fost identificați ca potențiali jucători cheie în cardioprotecția bariatrică prin așa-numita „axă enterocardică” (19). Dintre acestea, succinatul a apărut recent ca un metabolit extracelular de semnalizare care guvernează stresul local și procesele inflamatorii prin angajarea cu receptorul său înrudit SUCNR1/GPR91 (22). În mod remarcabil, niveluri crescute de succinat circulant au fost detectate în mai multe stări de boli cardiovasculare cu risc ridicat, cum ar fi hipertensiunea (23), boala ischemică a inimii (24) și diabetul de tip 2 (25,26). Pe această linie, am demonstrat recent că IMC este un factor determinant al nivelurilor de succinat circulant, care sunt direct legate de constituenții specifici ai microbiotei fecale (25). Interesant este că succinatul produs de microbiotă a fost, de asemenea, legat de metabolismul glucozei intestinale (27,28) și de activitatea metabolică a țesutului adipos brun (29), care sunt mecanisme fiziopatologice majore care mediază efectele metabolice benefice ale chirurgiei bariatrice (30).