Nicotinamidă fosforibosiltransferază - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

NAMPT este enzima care limitează rata care convertește nicotinamida în mononucleotidă nicotinamidă în calea biosintetică NAD de la nicotinamidă la mamifere (Revollo și colab., 2004, 2007).

Termeni asociați:

Nicotinamida
Anabolism
Nicotinamidă Adenină Dinucleotidă
Protein kinază activată cu AMP
Sirtuin
Gene imbricate
Ritm circadian
Mamifer

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Regenerare și îmbătrânire: reglementare de către Sirtuins și calea de salvare NAD +

Drăguț M. Borradaile,. J. Geoffrey Pickering, în Nefrologie regenerativă, 2011

Nampt este o enzimă regeneratoare NAD +

Din punct de vedere biochimic și funcțional, există paralele interesante între Nampt și una dintre enzimele găsite pentru a media durata de viață în drojdie. Primul pas în regenerarea NAD + din nicotinamidă în S. cerevisiae este deamidarea nicotinamidei de către produsul genei PNC1, pentru a forma acid nicotinic. PNC1 este indus de stresul celular și restricția nutrienților. Creșterea dozei genice de PNC1 a extins durata de viață a acestui organism, prin epuizarea nicotinamidei și activarea Sir2 [99]. Cu toate acestea, o genă omologă PNC1 la om nu pare să existe. Mai degrabă decât o etapă inițială de deamidare, recuperarea NAD + la oameni necesită conversia nicotinamidei în mononucleotidă nicotinamidă, reacția catalizată de Nampt. Nampt a fost substanțial reglementat în sus când SMC-urile au fost supuse stresului retragerii serice complete [77]. Yang și colab. a găsit o reglare similară a Nampt după retragerea serică din celulele fibrosarcomului HT1080 și din cardiomiocitele primare [100], susținând conceptul că Nampt este o genă care răspunde la stres. Mamiferul Nampt poate fi astfel un echivalent funcțional al drojdiei Pnc1 [91,99,100] .

Cofactori

Leonardo Sorci,. Andrei L. Osterman, în Comprehensive Natural Products II, 2010

7.08.2.2.3 Nicotinamida fosforibosiltransferază

Spre deosebire de unii membri ai familiei NAPRT, enzimele NMPRT caracterizate de mamifere nu au prezentat dovezi ale comportamentului de activare a ATP. Structurile 3D ale NMPRT-urilor umane și murine au fost rezolvate în apoformă și în complex cu produsul de reacție NMN. 138-140 Aceste date au arătat că, în ciuda unei asemănări generale substanțiale cu NAPRT, această enzimă este un homodimer. O comparație structurală a NMPRT cu alte două familii de enzime a sugerat că semnătura de reziduu Asp-219 de NMPRT este un factor determinant al preferinței substratului său pentru forma amidată a substratului piridinic. Structura 3D a NMPRT în complex cu puternicul său inhibitor de molecule mici APO866 (cunoscut și sub numele de FK-866) a dezvăluit că se leagă într-un tunel la interfața dimerului NMPRT care concurează direct cu substratul Nm. 138.141 cel mai frecvent

Mai multe alte enzime cunoscute a fi implicate direct în biogeneza mononucleotidelor piridinice prin salvarea și reciclarea piridinelor și nucleozidelor piridinice sunt mai puțin omniprezente decât cele trei familii de fosforibosiltransferaze descrise mai sus. Aici, descriem pe scurt unele dintre cele mai bine studiate enzime de recuperare care sunt capturate în Figura 2 și tabelul 1 .

Obezitatea

Gabriel Ángel Martos-Moreno,. Jesús Argente, în Vitamine și hormoni, 2013

5.2 Visfatină/factor de ameliorare a coloniilor celulare pre-B/nicotinamidă fosforibosiltransferază

O corelație pozitivă între nivelurile serice de NAMPT/visfatină și conținutul de grăsime corporală și o scădere a nivelurilor sale circulante după reducerea greutății au fost descrise la adulți (Haider, Holzer și colab., 2006). Cu toate acestea, dovezile care indică faptul că expresia sa este mai ridicată în țesutul adipos subcutanat sunt inconsistente (Berndt și colab., 2005; Revollo și colab., 2007), unii autori sugerând că această adipokină ar putea fi doar un marker al masei totale WAT . Mai mult, efectul pierderii în greutate asupra nivelurilor serice de visfatină la adulți rămâne în discuție, atât ca o scădere (Manco și colab., 2007), cât și o creștere (Krzyzanowska, Mittermayer, Krugluger, Kopp și Schernthaner, 2006) a visfatinei circulante după au fost raportate pierderi extinse de greutate la adulții obezi după proceduri chirurgicale.

Mai mulți autori au studiat nivelurile NAMPT/visfatină în timpul vieții fetale și la nou-născuți, precum și relația lor cu vârsta gestațională și greutatea la naștere. Aceste rapoarte au demonstrat niveluri ridicate de NAMPT/visfatină în timpul vieții fetale, derivate probabil din expresia placentară și transferul acestei adipokine la făt (Malamitsi-Puchner, Briana și colab., 2007), cu o corelație pozitivă între nivelurile de NAMPT/visfatină și greutatea la naștere, atât la nou-născuții prematuri sănătoși, cât și la cei pe termen lung (Malamitsi-Puchner, Briana și colab., 2007; Siahanidou, Margeli, Kappis, Papassotiriou și Mandyla, 2011). Acest lucru este în acord cu majoritatea studiilor (Cekmez și colab., 2011; Meral și colab., 2011), dar nu toate (Evagelidou și colab., 2010) care arată niveluri mai ridicate de NAMPT/visfatină în mare pentru nou-născuții cu vârstă gestațională (LGA). Efectul restricției de creștere intrauterină asupra nivelurilor de visfatină rămâne controversat, nou-născuții SGA raportându-se că sunt similari (Mazaki-Tovi și colab., 2010) sau mai mari (Malamitsi-Puchner, Briana și colab., 2007) NAMPT/visfatină decât cei născuți cu antropometrie adecvată pentru GA (AGA). O posibilă explicație pentru diferențele observate este influența sexului asupra acestor relații, deoarece femeile au un nivel mai ridicat decât bărbații (Ibáñez et al., 2008).

Studiile nivelurilor de NAMPT/visfatină la copii slabi sunt rare (Dedoussis, Kapiri, Kalogeropoulos, și colab., 2009; Friebe și colab., 2011), majoritatea datelor provenind de la subiecții slabi incluși ca grupuri de control pentru a fi comparate cu copiii obezi. Evagelidou și colab., 2010; Jin și colab., 2008). Aceste studii relevă o corelație pozitivă între NAMPT/visfatină și IMC chiar și la copii slabi (Dedoussis, Kapiri, Kalogeropoulos, și colab., 2009), fără dimorfism sexual sau modificări în timpul pubertății, în ambele sexe (Friebe și colab., 2011). În plus, nu a fost observată nicio corelație cu NAMPT/visfatină cu înălțimea sau cu markerii surogat de creștere (IGF-I) sau dezvoltarea pubertală (androgeni suprarenali, testosteron și estradiol) (Dedoussis, Kapiri, Kalogeropoulos, și colab., 2009; Friebe și colab., 2011; Jin și colab., 2008).

Au fost raportate niveluri mai ridicate de NAMPT/visfatină la copii obezi și corelația lor pozitivă cu IMC și markerii surogat (leptină și sLEP-R) au fost raportate la diferite serii de copii și adolescenți (Araki și colab., 2008; Friebe și colab., 2011; Haider, Schindler și colab., 2006; Kolsgaard și colab., 2009), precum și la copii prepubertali studiați separat (Martos-Moreno, Kratzsch, și colab., 2011). În acest interval de vârstă, relația dintre NAMPT/visfatină și surogatele de grăsime viscerală este incertă, deoarece corelația sa cu circumferința taliei dispare după controlul efectului IMC. Acest lucru sugerează că nivelurile de visfatină la copiii obezi sunt influențați în principal de cantitatea totală de grăsime corporală și nu de distribuția acesteia (Haider, Schindler, și colab., 2006; Martos-Moreno, Kratzsch, și colab., 2011). Pierderea în greutate are ca rezultat o scădere inițială a nivelurilor de NAMPT/visfatină la copii și adolescenți (Krzystek-Korpacka, Patryn, Bednarz-Misa, Hotowy și Noczynska, 2011; Martos-Moreno, Kratzsch, și colab., 2011), care rămân stabile după o scădere în greutate mai extinsă (Martos-Moreno, Kratzsch, și colab., 2011).