N-acil taurinele sunt mesageri endogeni ai lipidelor care îmbunătățesc homeostazia glucozei PNAS

  • Găsiți acest autor pe Google Scholar
  • Găsiți acest autor pe PubMed
  • Căutați acest autor pe acest site
  • Pentru corespondență: cravatt @ scripps.edugillum @ sund.ku.dk

Contribuit de Benjamin F. Cravatt, 17 octombrie 2019 (trimis spre examinare 19 septembrie 2019; revizuit de George Kunos și Richard Lehner)

lipidelor

Semnificaţie

Ștergerea amidei hidrolazei acizilor grași (FAAH) la șoareci duce la creșterea concomitentă a 2 tipuri majore de amide ale acizilor grași, N-aciletanolaminele (NAE) și N-acil taurinele (NAT), precum și obezitatea, hiperfagia și rezistența la insulină. . Cu toate acestea, contribuția respectivă a fiecărei clase de amidă a acizilor grași la aceste fenotipuri este nerezolvată. Aici folosim o variantă de inginerie a FAAH pentru a ridica în mod specific NAT-urile in vivo și a administra speciile predominante de NAT umane circulante la șoareci, demonstrând că NAT îmbunătățește sensibilitatea la insulină și mărește secreția hormonului antidiabetic GLP-1. Aceste descoperiri expun un rol divergent pentru substraturile FAAH în reglarea homeostaziei glucozei, informând eforturile viitoare de a viza amida acidului gras care semnalizează tratamentul bolilor metabolice.

Abstract

Amida hidrolaza acizilor grași (FAAH) degradează 2 clase majore de metaboliți ai lipidelor, N-aciletanolaminele (NAE) și N-acil taurinele (NAT), care acționează ca molecule de semnalizare în sistemul nervos central și în țesuturile periferice (1, 2). Polimorfismele mono-nucleotidice (SNP) legate de expresia redusă a FAAH sunt asociate cu obezitatea umană, sugerând că o acumulare a substraturilor sale lipidice poate avea un impact asupra echilibrului energetic (3, 4). Un substrat relevant și bine studiat este endocannabinoidul N-arahidoniletanolamină (AEA; anandamidă) (5), care suprimă durerea și anxietatea în timp ce crește pofta de mâncare și afectează toleranța la glucoză prin intermediul receptorului canabinoid 1 (CB1) (6, 7). Alte NAE catabolizate cu FAAH, cum ar fi N-oleoiletanolamina (OEA), în schimb, au efecte metabolice benefice, reducând aportul de alimente (8, 9) și crescând secreția de peptidă de tip glucagon 1 (GLP-1) prin GPR119, un receptor abundent în populațiile de celule endocrine pancreatice și intestinale (10, 11).