Mouse CD-1 - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Șoarecii CD1 tratați timp de 28 de zile cu inhibitorul de azot sintază, L-NAME, au demonstrat creșteri semnificative ale H3K9ac și H3K14ac în fibrele musculare.

mouse

Termeni asociați:

  • Dietilstilbestrol
  • Captan
  • Inflamaţie
  • Neoplasm
  • Toxicitate
  • Cancerogenitate
  • C57BL 6 Mouse
  • Sprague Dawley Rat
  • Rozătoare

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Combustibil diesel

Diverse

Șoarecii CD-1 au fost expuși la 65, 135 sau 204 mg m - 3 de motorină nr. 2 vapori 8 h zi −1 timp de 5 zile. Au fost apoi supuși unei serii de teste neurocomportamentale. Efectele adverse au apărut în principal la nivelurile de dozare medii și mari, inclusiv scăderea activității (testul cutiei pătrate), scăderea coordonării motorii (testul rotarodului), sensibilitatea crescută la căldură (numai ziua 1 a expunerii; testul cu placă fierbinte), scăderea greutății corporale, consum de alimente și apă, mers ataxic și tremurături. Nu au existat efecte adverse legate de combustibilul diesel asupra reflexului cornean sau a testului planului înclinat. Decesele au avut loc la doza mare; cu toate acestea, toate efectele adverse observate la animalele supraviețuitoare s-au inversat în decurs de 24 de ore de la expunerea finală.

Inhalarea aerosolului cu motorină 4 ore zi -1, 2 zile săptămână -1, timp de 13 săptămâni la doze de până la 1500 mg m - 3 nu a produs modificări histologice în țesuturile sistemului nervos ale șobolanilor; cu toate acestea, a existat o creștere a timpului până la răspuns în testul de tresărire. Nu au existat semne de neurotoxicitate la nivelul răspândirii piciorului de aterizare, a lovirii cozii sau a testelor de rezistență la prindere a membrelor anterioare.

Captan și Folpet

(a) Studii mecaniciste

Șoarecii CD-1 masculi (patru sau cinci pe grup) tratați cu 3000-ppm captan timp de 1, 3, 7, 14 sau 28 de zile au prezentat vilozități duodenale scurtate din cauza deteriorării captanului. Acest efect a fost observabil în cripte în termen de 3 zile de la inițierea tratamentului (Tinston, 1996). Celulele imature au fost observate la vârfurile vilozităților începând cu ziua 7, indicând o rotație mai mare a celulelor. S-a observat o anumită gastrită focală și parakeratoză la un șoarece. Când captanul este hrănit la șoareci la 6000 ppm timp de 28-90 de zile, apare atrofia villusului, împreună cu o hipertrofie de criptă și hiperplazie de celule de criptă (Tinston, 1995).

Șoarecii CD-1 cărora li s-a administrat captan timp de 56 de zile ca 0, 400, 800, 3000 sau 6000 ppm au fost evaluați pentru modificări proliferative în duoden (Tinston, 1995). O evaluare a duodenului a fost făcută utilizând histopatologie și un indice de marcare a bromodeoxiuridinei pentru a măsura proliferarea celulelor criptelor. Captanul a indus hiperplazia celulelor criptă, o creștere a indicelui de etichetare a celulei criptă și o creștere a numărului de celule din populația de celule criptă. La 3000 ppm, raportul înălțime vilozitate-criptă a scăzut de la 5,4 la bărbați și 5,9 la femele la 1,4 și respectiv 2,6. Aceste modificări observate sunt în concordanță cu o acțiune iritantă a captanului asupra duodenului. Limita fără efect observat (NOEL) pentru hiperplazia duodenală este de 400 ppm.

Șoarecii masculi CD-1 tratați cu folpet de 5000 ppm timp de 28 de zile (Waterson, 1995) s-au observat că au modificări proliferative în duoden proximal sfincterului piloric. Nu a fost văzut un răspuns inflamator, similar cu cel observat la captan. Tratamentul șoarecilor CD-1 cu folpet la 0, 150, 450 și 5000 ppm timp de 28 de zile a dus la efecte proliferative de duoden (Milburn, 1997). Lungimea lui Willie a fost redusă și compartimentele criptelor au fost extinse, reducând raportul voință-criptă. NOEL pentru hiperplazie în duoden pentru bărbați a fost de 450 ppm (69 mg/kg pe zi) și NOEL pentru femei a fost de 150 ppm (29 mg/kg pe zi).

Atrazină

Cancerogenitate

Când șoarecii CD-1 de ambele sexe au fost tratați cu atrazină în dietă la niveluri de doză de 10-3000 ppm pe zi timp de 91 de săptămâni, nu s-a observat o creștere a incidenței tumorale legată de tratament în comparație cu martorii. Nici șobolanii Fischer 344 bărbați sau femele, nici șobolanii Sprague-Dawley masculi cărora li s-a administrat atrazină la o doză maximă tolerată în dietă timp de 24 de luni nu au prezentat nicio creștere a incidenței tumorilor de orice tip. Cu toate acestea, s-au observat tumori mamare la femelele șobolani Sprague-Dawley după 24 de luni de administrare dietetică a nivelurilor ridicate de atrazină. Mecanismul tumorigenezei la femelele șobolani Sprague - Dawley pare a fi mediat prin suprimarea „creșterii” LH, ceea ce duce la creșterea persistentă a estrogenului și a prolactinei. Diferențele de răspuns la efectul carcinogen al nivelurilor ridicate de atrazină observate la șoareci și șobolani și la șobolani masculi (și de importanță primară, la om) față de șobolani Sprague-Dawley femele apar din cauza diferențelor în mecanismele de control endocrin care afectează senescența reproductivă și dezvoltarea tumori mamare în timpul îmbătrânirii.

Oxalați

Toxicitate reproductiva

Într-un studiu privind fertilitatea șoarecilor CD-1, tratamentul unei generații în sistemul de reproducere continuă și evaluarea parametrilor de fertilitate din prima generație și parametrii de dezvoltare și fertilitate într-o a doua generație au fost evaluați pentru toxicitatea acidului oxalic. Conform rezultatelor, acidul oxalic poate fi considerat un toxic pentru reproducere slab la șoarecii CD-1 la 0,2% în apă potabilă (275 mg kg - 1 zi -1).

Un singur studiu de toxicitate subcronică la șobolani hrăniți cu acid oxalic la 1250-1550 sau 2500-3000 mg kg - 1 zi -1 a arătat cicluri estroase perturbate la femei.

Expunerea in vitro la acid oxalic a arătat efecte embriotoxice la o doză de 2 mM, inducând dismorfogeneză severă și variabile de creștere și diferențiere semnificativ mai mici. La 1 mM, s-a constatat o reducere semnificativă a lungimii coroanei-crestă ca efect unic. Concentrația fără efect observat a fost stabilită la 1 mM.

Difenilamină

Animal

Grupuri de șoareci CD-1 au fost expuși la niveluri diferite de difenilamină timp de 78 de săptămâni. Concentrațiile de 520, 2600 și 5200 ppm au fost administrate prin dietă. Unele animale au fost sacrificate la 52 de săptămâni și au fost observate pentru semne clinice, decese, greutate corporală, consum de alimente, obiective oftalmologice și hematologice, greutăți de organe și aspect gros și histopatologic. La 52 de săptămâni, s-au înregistrat scăderi ale numărului de hematocrit și eritrocite la 2625 și 5250 ppm, în timp ce volumul corpuscular mediu, hemoglobina corpusculară medie și conținutul mediu de hemoglobină corpusculară au crescut la aceste doze. La necropsie intermediară, splina întunecată a fost observată la majoritatea șoarecilor la 2625 ppm și la toți la 5250 ppm. Ficatul întunecat a fost observat la majoritatea șoarecilor la 5250 ppm și rinichii palizi la mulți. La necropsie terminală, ficatul unor șoareci la 2625 ppm și majoritatea la 5250 ppm erau întunecați. Splinele majorității șoarecilor tratați erau întunecate și adesea mărite.

Profilul toxicologic al carbarilului

74.3.6.2 Date mouse

Într-un studiu de 2 ani pe șoareci CD-1, carbaryl a fost administrat prin amestec dietetic la 0, 100, 1000 și 8000 ppm (echivalent cu 0, 14,7, 146,0 și 1248,9 mg/kg/zi la bărbați și 0, 18,1, 180,9 și 1440,6 mg/kg/zi la femele) (Hamada, 1993b). Zece animale/sex/grup au fost sacrificate după 52 de săptămâni. Deși supraviețuirea a fost comparabilă în toate grupurile, 8000 ppm au depășit MTD, în principal pe creșteri semnificativ mai mici în greutate corporală, semne clinice și modificări histopatologice în vezică, rinichi și splină. Semnele clinice de toxicitate observate la 8000 ppm au inclus o postură încovoiată, aspect subțire și languid, ochi opaci, pete de urină, strat de păr aspru, fecale moi și temperatură corporală scăzută. Mai mult, creșterile în greutate corporală au fost cu 33 și 19% mai mici decât martorul pentru doze mari la bărbați și, respectiv, la femele, în primele 13 săptămâni de tratament și au rămas mult sub câștigurile de control pentru întregul studiu. Scăderea numărului de eritrocite, concentrația de hemoglobină și hematocrit au fost observate la 8000 ppm. RBC și ChE cerebrale au scăzut la 1000 și 8000 ppm atât la intervalul de sacrificiu intermediar, cât și la cel final.