Modificări ale greutății corporale în timpul tratamentului farmacologic al depresiei

Rudolf Uher, Ole Mors, Joanna Hauser, Marcella Rietschel, Wolfgang Maier, Dejan Kozel, Neven Henigsberg, Daniel Souery, Anna Placentino, Robert Keers, Joanna M. Gray, Mojca Zvezdana Dernovsek, Jana Strohmaier, Erik Roj Larsen, Astrid Zobel, Aleksandra Szczepankiewicz, Petra Kalember, Julien Mendlewicz, Katherine J. Aitchison, Peter McGuffin, Anne Farmer, Modificări ale greutății corporale în timpul tratamentului farmacologic al depresiei, Jurnalul Internațional de Neuropsihofarmacologie, Volumul 14, Numărul 3, aprilie 2011, paginile 367-375, https: //doi.org/10.1017/S1461145710000933

Abstract

Introducere

Există o relație complexă între depresie, antidepresive și greutatea corporală. Deși episoadele depresive sunt de obicei asociate cu pierderea în greutate, există o asociere pozitivă între depresie și obezitate în populație (Luppino și colab. 2010). Se poate aștepta ca o medicație antidepresivă eficientă să inverseze pierderea în greutate cauzată de depresie, dar creșterea în greutate este frecvent raportată ca un efect nedorit al medicamentelor antidepresive și un motiv pentru întreruperea farmacoterapiei (Berken și colab. 1984; Cassano și Fava, 2004; Fava, 2000; Goethe și colab. 2007; Uher și colab. 2009a). Legăturile dintre depresie, antidepresive și creșterea în greutate ridică mai multe întrebări relevante pentru tratamentul clinic al depresiei.

O a doua întrebare se referă la momentul și persistența modificărilor de greutate în timpul tratamentului antidepresiv. Deși s-a raportat că reducerea precoce a greutății în primele săptămâni de tratament cu fluoxetină poate fi compensată de creșterea ulterioară în greutate (Michelson și colab. 1999), evoluția în timp a modificărilor în greutate pentru alte antidepresive nu este clară. Mai exact, rămâne să se stabilească dacă creșterea în greutate este limitată la săptămânile inițiale de tratament cu antidepresive triciclice sau dacă continuă cu un tratament pe termen lung. Un răspuns la această întrebare poate ajuta la informarea deciziei unui pacient de a continua sau întrerupe un antidepresiv după creșterea în greutate în săptămânile inițiale de tratament (Goethe și colab. 2007).

Metodă

Design de studiu

GENDEP este un studiu multi-centru randomizat, parțial randomizat, de 12 săptămâni, cu două brațe de tratament farmacologic activ (Uher și colab., 2009b). A fost conceput pentru a stabili determinanți clinici și genetici ai răspunsului terapeutic și reacțiilor adverse la două antidepresive cu moduri de acțiune contrastante: nortriptilina (un antidepresiv triciclic cu o afinitate puternică pentru transportorul de noradrenalină) și escitalopram (un ISRS). Un total de 811 adulți diagnosticați cu depresie majoră unipolară ICD-10/DSM-IV de severitate cel puțin moderată stabilită în interviul SCAN (Wing și colab. 1998) au fost recrutați în opt țări europene: Belgia, Croația, Danemarca, Germania, Italia, Polonia, Slovenia și Marea Britanie, între iulie 2004 și decembrie 2007. Recrutarea a fost limitată la persoanele cu filiație albă europeană. Criteriile de excludere au fost antecedentele personale sau familiale de tulburare bipolară sau schizofrenie și dependența actuală de substanțe. Studiul a fost aprobat de consiliile de etică din toate centrele participante. Toți participanții au acordat consimțământul scris după explicarea procedurilor. GENDEP este înregistrat la EudraCT (nr. 2004-001723-38, http://eudract.emea.europa.eu) și ISRCTN (nr. 03693000, http://www.controlled-trials.com). O descriere detaliată a eșantionului și designului GENDEP este disponibilă în altă parte (Uher și colab. 2009b).

Intervenții

Măsuri

Greutatea și înălțimea corpului au fost măsurate prin scale medicale calibrate și măsuri la evaluarea inițială înainte de inițierea medicației de studiu și după 6, 8, 12 și 26 săptămâni de tratament. Indicele de masă corporală (IMC), o măsură continuă a greutății corporale în raport cu înălțimea, a fost calculat ca greutate corporală în kilograme împărțit la înălțimea pătrată în metri (kg m -2). Definițiile categorice ale subponderalei (IMC 25-30) și ale obezității (IMC> 30) urmează recomandările Organizației Mondiale a Sănătății (OMS, 1998) și ale Institutului Național al Sănătății, îndrumări clinice privind identificarea, evaluarea și tratamentul supraponderalității și obezității. la adulți (NIH, 1998) și sunt în concordanță cu rapoartele anterioare (Khan și colab. 2007; Kloiber și colab. 2007; Papakostas și colab. 2005; Uher și colab. 2009c).

Severitatea depresiei a fost măsurată săptămânal utilizând mai multe scale de evaluare, incluzând Montgomery - Asberg Depression Rating Scale (MADRS; Montgomery & Asberg, 1979) cu 10 articole, evaluat de clinician (MADRS; Montgomery & Asberg, 1979), cu o fiabilitate ridicată între evaluatori (Uher et al. 2008). Pentru a explora relația dintre modificările greutății corporale și modificările severității depresiei, am considerat suprapunerea conținutului dintre schimbarea greutății și MADRS, datorită includerii „apetitului” în scara MADRS (item 5). Pentru a evita confuzia din cauza suprapunerii conținutului, am folosit dimensiunea „starea de spirit observată” descrisă anterior, care conține simptome de bază ale depresiei, dar exclude apetitul și alte simptome neurovegetative, ca indice de severitate a depresiei (Uher și colab. 2008).

Efectele adverse ale antidepresivelor, inclusiv creșterea în greutate și pierderea în greutate, au fost măsurate utilizând scala de evaluare a efectului secundar UKU (Lingjaerde și colab. 1987) și lista de verificare a efectelor secundare antidepresive (ASEC; Uher și colab.). 2009a). Ambele scale înregistrează dacă este prezentă orice experiență adversă și dacă se consideră că este probabil să fie legată de medicamentul în cauză. A existat un acord excelent între cele două scale (Uher și colab. 2009a). În scopul prezentei investigații, efectul advers al creșterii/pierderii în greutate a fost înregistrat ca fiind pozitiv dacă a fost raportat fie la UKU, fie la ASEC și considerat ca fiind legat de antidepresiv. Situația de fumat a fost evaluată prin două întrebări în interviul de diagnostic inițial: „Fumați țigări sau alte produse din tutun?” (Da/nu) și „Câte țigări pe zi fumați în medie?”

analize statistice

Rezultate

Caracteristicile eșantionului

Dintre cei 811 participanți la GENDEP, 630 (78%) au avut IMC măsurat atât la momentul inițial, cât și cel puțin o vizită de urmărire și au fost incluși în analize. Măsurarea IMC a fost disponibilă în 2-5 ocazii per individ (medie 3,6, mediană 4 ocazii; Tabelul 1). Subiecții incluși nu au diferit de restul de 181 de participanți la sex, vârstă, severitatea depresiei sau IMC la momentul inițial (toți p> 0,05). Eșantionul a inclus 235 bărbați și 395 femei cu o vârstă medie de 42,8 (s.d. = 11,6, interval 19-72) an și un scor mediu MADRS de 28,4 (s.d. = 6,6, interval 14-47). Un total de 384 de participanți au fost tratați cu escitalopram [192 (50%) dintre ei alocați aleatoriu] și 246 cu nortriptilină [157 (64%) dintre ei alocați aleatoriu].

Indicele de masă corporală (IMC) la momentul inițial și la vizitele de urmărire după săptămâna de studiu și brațul de tratament în cazurile observate. Tabelul indică IMC mediu (medie), deviația standard (s.d.) și numărul de cazuri cu date IMC disponibile la fiecare moment