Modele animale ale virusului Zika
Michael P Bradley
1 unitate pentru medicină animală de laborator, Universitatea din Michigan, Ann Arbor, Michigan, și
Claude M Nagamine
2 Departamentul de Medicină Comparată, Școala de Medicină a Universității Stanford, Stanford, California
Abstract
Virusul Zika a atras o atenție deosebită în ultimii ani, deoarece focarele bolii au apărut în toată emisfera vestică. Până de curând virusul Zika era considerat un virus destul de benign, cu severitate clinică limitată atât la oameni, cât și la animale. Mărimea și amploarea focarului din emisfera vestică au permis identificarea bolilor clinice severe care sunt asociate cu infecția cu virusul Zika, în special microcefalia la nou-născuți și o asociere cu sindromul Guillian-Barré la adulți. Această asociere recentă cu boala clinică severă, a cărei analiză suplimentară a sugerat puternic cauzarea virusului Zika, a dus la o creștere masivă a cantității atât de cercetare de bază, cât și de cercetare aplicată a acestui virus. Atât modelele animale mici, cât și cele mari sunt utilizate pentru a descoperi patogeneza acestei boli emergente și pentru a dezvolta vaccinuri și strategii terapeutice. Aici revizuim cercetarea asupra virusului Zika bazată pe modelul animal, care a fost efectuată până în prezent.
Istoria virusului Zika datează din 1947, când virusul a fost descoperit inițial în timpul experimentelor menite să identifice vectorul arbore al virusului febrei galbene din pădurea Zika din Uganda. 18 Un macac de resină sentinelă (Macaca mulatta) a dezvoltat o febră ușoară (atingând vârful la 40 ° C) cu o durată de 4 zile. Nu s-au văzut alte semne de boală. Serul luat în cursul celei de-a 3-a zile de febră a fost inoculat intracerebral și intraperitoneal în șoareci elvețieni în vârstă de 5 până la 6 săptămâni și subcutanat într-o a doua rhesus. Doar șoarecii inoculați intracerebral s-au îmbolnăvit și prima tulpină de virus Zika (MR766) a fost ulterior izolată de suspensiile cerebrale ale șoarecilor bolnavi. 16,17 Acest virus a cauzat simptome minime sau nulă atunci când a fost introdus în macaci, deși au dezvoltat anticorpi neutralizanți împotriva virusului Zika. 16 O a doua tulpină de virus Zika (E/1) a fost ulterior izolată de țânțarii Aedes africanus prinși în această pădure, sugerând că această insectă ar putea fi vectorul artropod.
Focarele recente ne-au sporit foarte mult înțelegerea semnelor clinice asociate cu virusul Zika. Se estimează că 75% până la 80% din infecțiile cu virusul Zika sunt asimptomatice. 35.40 Când se observă semne clinice, infecția este în general asociată cu simptome ușoare precum febră, erupție cutanată, artralgie, cefalee, conjunctivită și letargie. Recent, virusul Zika a fost asociat cu creșteri ale sindromului Guillian-Barré și ale microcefaliei, precum și rapoarte de caz ale altor manifestări ale SNC și ale bolii oculare. 9,56,92 Există o anumită îngrijorare cu privire la faptul că microcefalia este manifestarea extremă a infecției în timpul sarcinii și că pot apărea tulburări neurologice mai ușoare pe măsură ce populația sugarului afectat îmbătrânește. 62 În continuare, îngrijorarea este că virusul Zika poate fi transmis nu numai de țânțari și pe verticală, ci și prin transmisie sexuală, 27,60 și transfuzii de sânge; 59 în plus, există un singur raport de caz de transmitere a virusului Zika printr-o mușcătură de maimuță, 41 deși transmiterea țânțarilor nu a putut fi exclusă.