MiR-192-5p reglează sinteza lipidelor în boala hepatică grasă nealcoolică prin SCD-1

Xiao-Lin Liu

Qin Pan și Jian-Gao Fan, Centrul pentru ficat gras, Departamentul de Gastroenterologie, Spitalul Xinhua Afiliat la Școala de Medicină a Universității Jiao Tong din Shanghai, Shanghai 200092, China

Hai-Xia Cao

Bao-Can Wang

Feng-Zhi Xin

Rui-Nan Zhang

Da Zhou

Rui-Xu Yang

Qin Pan și Jian-Gao Fan, Centrul pentru ficat gras, Departamentul de Gastroenterologie, Spitalul Xinhua afiliat la Școala de Medicină a Universității Jiao Tong din Shanghai, Shanghai 200092, China. nc.moc.demauhnix@oagnaijnaf

Ze-Hua Zhao

Corespondență cu: Jian-Gao Fan, dr., Profesor, Centrul pentru ficat gras, Departamentul de Gastroenterologie, Spitalul Xinhua afiliat la Școala de Medicină a Universității Shanghai Jiao Tong, 1665 Road Kong Jiang, Shanghai 200092, China. nc.moc.demauhnix@oagnaijnaf

Abstract

Pentru a evalua nivelurile de miR-192-5p în modelele de boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) și a demonstra rolul miR-192-5p în acumularea de lipide.

METODE

Treizeci de șobolani Sprague Dawley au fost împărțiți în mod aleatoriu în trei grupuri, cărora li s-a administrat o dietă standard, o dietă bogată în grăsimi (HFD) și o HFD cu injecție de liraglutidă. La sfârșitul celor 16 săptămâni, s-au măsurat nivelurile miR-192-5p hepatice și stearoil-CoA desaturază 1 (SCD-1). MiR-192-5p mimică și inhibitor și SCD-1 siARN au fost transfectate în celule Huh7 expuse la acidul palmitic (PA). Acumularea de lipide a fost evaluată prin colorarea cu ulei roșu de ulei și teste de trigliceride. Interacțiunea directă a fost validată prin teste ale genei reporter dual-luciferază.

REZULTATE

Șobolanii HFD au prezentat o scădere de 0,46 ori și o creștere de 3,5 ori a nivelurilor hepatice de proteine miR-192-5p și SCD-1 comparativ cu martorii, care ar putea fi inversați după remisiunea bolii prin injecție cu liraglutidă (P Cuvinte cheie: miR-192-5p, Stearoyl-CoA desaturaza 1, Dieta bogată în grăsimi, Sinteza lipidelor, Boală hepatică grasă nealcoolică

Tipul de bază: Nivelurile hepatice de miR-192-5p au scăzut la modelele de șobolan cu steatohepatită nealcoolică hrănite cu o dietă bogată în grăsimi și scăderea ar putea fi inversată după remisia bolii prin terapia cu liraglutidă. miR-192-5p a arătat o interacțiune directă cu stearoil-CoA desaturaza 1 (SCD-1). Supraexpresia miR-192-5p a atenuat semnificativ acumularea de lipide în celulele Huh7 expuse la PA, iar SCD-1 siARN a abrogat depunerea lipidică agravată de inhibitorul miR-192-5p. Studiul nostru oferă dovezi că miR-192-5p participă la sinteza lipidelor în boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) prin SCD-1 și sugerează că supraexprimarea miR-192-5p poate reprezenta un tratament promițător pentru NAFLD.

INTRODUCERE

Stearoil-CoA desaturaza 1 (SCD-1) joacă un rol important în biosinteza acizilor grași mononesaturați și servește ca enzimă reglatoare cheie în ultima etapă a lipogenezei hepatice de novo (DNL). Creșterea DNL a fost confirmată la pacienții cu NAFLD comparativ cu martorii [15]. Activitatea SCD-1 hepatică îmbunătățită promovează acumularea de lipide hepatice, în special trigliceridele (TG) și, în consecință, duce la progresia NAFLD [16]. Cercetări recente au sugerat că expresia SCD-1 poate fi reglată prin căi dependente de SREBP-1c și independente de SREBP-1c [17], dar dacă SCD-1 poate fi reglat de microARN în NAFLD nu a fost studiat pe deplin.

Pentru a aborda întrebările de mai sus, am efectuat acest studiu pe șobolani alimentați cu diete bogate în grăsimi (HFD) și celule Huh7 tratate cu acid palmitic (PA). Nivelurile hepatice și hepatocelulare ale miR-192-5p în NAFLD au fost evaluate atât in vivo, cât și in vitro. Supraexprimarea și eliminarea miR-192-5p au fost efectuate în celulele Huh7 pentru a determina efectele reglatoare ale miR-192-5p în acumularea de lipide, iar testele de reporter luciferază au fost utilizate pentru a confirma interacțiunea directă dintre miR-192-5p și SCD-1 . Colectiv, am încercat să ilustrăm rolul miR-192-5p în metabolismul lipidelor hepatice în NAFLD.