Microbiota intestinală a subiecților obezi cu sindrom Prader-Willi este legată de sănătatea metabolică
Obezitatea este asociată cu rezistența la insulină.
Microbiota intestinală a pacienților cu rezistență la insulină diferă de cea a controalelor sănătoase și s-a sugerat că o microbiota modificată face parte din etiologia bolii.
Pacienții cu sindrom Prader-Willi sunt obezi morbid, dar relativ protejați împotriva rezistenței la insulină.
Care sunt noile descoperiri?
Microbiota fecală a pacienților cu sindrom Prader-Willi diferă de cea a subiecților obezi care se potrivește cu indicele de masă al grăsimii corporale și nu este diferită de cea a subiecților non-obezi.
Microbiota fecală a pacienților cu sindrom Prader-Willi este legată de markerii sensibilității la insulină.
Transplantul microbiotei fecale de la pacienții cu sindrom Prader-Willi la șoareci fără germeni transmite sensibilitatea la insulină a donatorului.
Cum ar putea avea impact asupra practicii clinice în viitorul previzibil?
Studiul susține ipoteza că disbioza poate agrava toleranța la insulină și că microbiota intestinală poate fi o țintă adecvată pentru terapie.
Taxonii microbieni legați de producția de butirat și metabolismul mucusului intestinal sunt identificați ca mediatori putativi ai reglării metabolice.
Introducere
Obezitatea este o boală eterogenă asociată cu un risc crescut de perturbații metabolice, cum ar fi rezistența la insulină, diabetul și tulburările cardiovasculare. Subpopulațiile subiecților obezi pot fi, de asemenea, protejate de anomalii metabolice, cel puțin pentru o perioadă a istoriei bolii lor.1 Mulți factori diferiți contribuie la consecințele metabolice ale obezității, inclusiv interacțiunile complexe dintre aspectele genetice, de mediu și stilul de viață, în care factorii de mediu pot joacă roluri critice așa cum se arată în populații mari.2 Cercetări recente indică faptul că microbiota intestinală poate fi considerată un factor de mediu și/sau un integrator al factorilor de mediu care contribuie la dezvoltarea masei grase și a obezității.3 4 Mai multe studii la om au investigat acum relația între microbiota intestinului uman și fenotipurile de obezitate5-7 și o meta-analiză a arătat asocieri semnificative între scăderea diversității alfa, obezitatea și severitatea obezității.8 Datorită în principal dimensiunilor grupurilor mici, diferitele studii au relevat doar câțiva taxoni microbieni asociați în mod constant cu obezitate .8 Cu toate acestea, diversitate alfa ridicată în microbii fecali Ota a fost în general legată de un risc relativ scăzut de a fi obez
În timp ce scanările la nivelul genomului au arătat un efect moderat al variantelor genetice în indicele de masă corporală (IMC) și varianța trăsăturilor conexe la populațiile la scară largă, 9 se stabilește că la unii pacienți obezi, mutațiile genetice sunt cauzale. Aceasta include perturbări genetice monogene ale căii de semnalizare a leptinei, 10 sindroame pleiotrope și rearanjări cromozomiale.11
Material si metode
Populația de studiu
Pentru a efectua un studiu caz-control, am examinat două populații distincte, potrivite pentru vârstă, masa grasă și sex. Subiecții au fost recrutați la Spitalul Universitar Pitié-Salpêtrière, Paris, și expuși la aceleași examene clinice. Probele de scaun au fost colectate prin proceduri similare.
De asemenea, am obținut probe fecale de la subiecți cu obezitate comună, care au servit drept controale potrivite cu pacienții cu PWS pentru indicele de masă grasă corporală (BFMI) și procentul de masă grasă (martori obezi, OC). Grupul OC a fost selectat dintre subiecții francezi obezi implicați în proiectul european MetaCardis.18 Subiecții au acordat consimțământul scris în scris. Studiul MetaCardis a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki și este înregistrat într-un studiu clinic https://clinicaltrials.gov/show/NCT02059538