METODA ȘI COMPOZIȚIA PENTRU TRATAREA TULBURĂRILOR ALIMENTARE - India Globalization Capital, Inc
Prezenta cerere revendică prioritate față de S.U.A. Cerere provizorie Ser. Nu. 62/600.691, depusă în februarie. 28, 2017, care se încorporează prin prezenta în întregime prin referință.
Această invenție se referă la compoziții și metode pentru tratarea mai multor tipuri de tulburări de alimentație, inclusiv cașexie la oameni și animale (mamifere), folosind o combinație a unui compus de canabis, cum ar fi un canabinoid extras din planta de canabis, mirtazapină și o vitamină solubilă în grăsimi pentru a inhiba degradarea mirtazapinei și a compusului de canabis pentru a crește cantitatea de mirtazapină și compus de canabis biodisponibil.
Aproximativ 1,3 milioane de persoane din Statele Unite sunt afectate în fiecare an de cașexie, care este o slăbiciune și pierde corpul din cauza bolilor severe, cum ar fi cancerul, scleroza multiplă, boala Parkinson, HIV/SIDA și alte boli progresive. Cașexia este secundară unei boli de bază, cum ar fi cancerul sau SIDA și este un factor de risc pozitiv pentru deces. Este adesea văzut în stadiul final al cancerului. (Payne, și colab. 2012; Rapini și colab. 2007).
Cașexia indusă de cancer este responsabilă pentru aproximativ 20% din toate decesele provocate de cancer. Slăbește fizic pacienții în măsura în care răspunsul la tratamentele standard este slab. (Lainscak, și colab. 2007; Bossola, și colab. 2007).
Studiile au arătat că terapiile non-medicamentoase precum consilierea nutrițională, intervențiile psihoterapeutice și antrenamentul fizic pot fi un tratament eficient pentru cașexie. Tratamentele care implică o combinație de nutriție, medicamente și tratamente non-medicamentoase au fost mai eficiente decât monoterapia. Aceste studii sugerează că canabinoizii nu trebuie utilizați pentru tratarea cașexiei din cauza lipsei unor dovezi concludente de eficacitate sau siguranță. (Colaborare în cercetarea europeană a îngrijirilor paliative. Noi orientări europene:
Mirtazapina este uneori prescrisă ca stimulent al poftei de mâncare pentru pisicile sau câinii care suferă de anorexie și s-a demonstrat că crește creșterea în greutate, deși are efecte secundare precum niveluri ridicate de serotonină, ritm cardiac crescut, tremurături, hiperactivitate, febră și tensiune arterială crescută. . Studiile au arătat că, în comparație cu placebo, pisicile au ingerat în mod semnificativ mai multe alimente și au avut un apetit mai mare atunci când a fost administrată mirtazapină. (Quimby, J. M et. Al. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics 2011; Quimby, J. M. The Veterinary Journal 2013).
Mirtazapina este un antidepresiv tetraciclic utilizat pentru tratamentul depresiei moderate până la severe. Este de obicei clasificat ca un antidepresiv serotoninergic noradrenergic și specific (NaSSA). În timp ce utilizarea sa principală este tratamentul tulburărilor depresive majore și a altor tulburări ale dispoziției, a fost găsit util în ameliorarea altor afecțiuni, inclusiv insomnie, greață, mâncărime, tulburări de stres post-traumatic și apetit scăzut. (Davis, M P et al 2002; Chiu, H W 2011)
Efectul stimulant al poftei de mâncare a mirtazapinei a fost raportat la oamenii cu cancer avansat, cașexie, fibroză chistică și alte boli. (Davis M. P. et al. Expert Review of Anticancer Therapy 2002; Riechelmann, R. P., et. Al. American Journal of Hospice and Palliative Medicine (2009); Chinuck, R. S. et. Al. Journal of Human Nutrition and Dietetics, 2007)
Efectul stimulant al apetitului canabisului a fost raportat în cazuri anecdotice. (Garter, 1999; Felder, și colab. 1998; Mikuriya, și colab. 1969;).
Cu toate acestea, în 2006, un studiu clinic multicentric, de fază III, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pe pacienți cu sindrom de anorexie-cașexie legat de cancer, a raportat că nu există nicio diferență între un placebo, extracte de canabis sau Delta-9. -tetrahidrocanabinol (THC), la doza administrată, în calitatea vieții pacientului sau în apetit. (Strasser F. și colab. Journal of Clinical Oncology, 2006).
Invenția oferă o metodă pentru tratarea tulburărilor alimentare la oameni și animale veterinare care include administrarea unui subiect care are nevoie de aceasta o compoziție care include (i) o cantitate eficientă de mirtazapină, (ii) un compus de canabis într-o cantitate de dozare suficientă pentru a inhiba degradarea mirtazapină; și (iii) o vitamină liposolubilă într-o cantitate eficientă pentru a inhiba degradarea mirtazapinei și a compusului de canabis, crescând astfel cantitatea de mirtazapină biodisponibilă și compusul de canabis la respectivul subiect.
Compozițiile invenției pentru tratarea tulburărilor de alimentație la oameni și animale veterinare includ: (i) o cantitate eficientă de mirtazapină, (ii) un compus de canabis într-o cantitate de dozare suficientă pentru a inhiba degradarea mirtazapinei; și (iii) o vitamină liposolubilă într-o cantitate eficientă pentru a inhiba degradarea mirtazapinei și a compusului de canabis, crescând astfel cantitatea de mirtazapină biodisponibilă și compusul de canabis la respectivul subiect.
O vitamină solubilă în apă, cum ar fi acidul folic, poate fi administrată separat pentru a reduce efectele secundare sau poate fi inclusă în compoziție.
Compușii canabisului pot fi sintetici (sintetizați chimic) sau extrși din plante de canabis precum sativa, indica, cânepă sau tulpini hibride de sativa și indica. O sursă preferată de canabidiol (CBD) este așa-numitul CBD organic, care este extras din canabis și conține cantități minore de alți cannabinoizi, cum ar fi THC.
Invenția furnizează, de asemenea, o metodă pentru tratarea tulburărilor de alimentație, inclusiv anorexie și cașexie, la mamifere prin administrarea unui subiect care are nevoie de aceasta o compoziție care include: (i) o cantitate eficientă de mirtazapină; (ii) un compus de canabis precum CBD într-o cantitate de dozare suficientă pentru a inhiba degradarea mirtazapinei; și (iii) o vitamină liposolubilă, cum ar fi vitamina E, într-o cantitate eficientă pentru a inhiba degradarea mirtazapinei și a compusului de canabis, crescând astfel cantitatea de mirtazapină biodisponibilă și CBD pentru un pacient.
Doza maximă preferată de mirtazapină este de aproximativ 1 mg/zi pentru fiecare kg de greutate corporală a pacientului, doza minimă de CBD este de aproximativ 10 mg/zi pentru fiecare kg de greutate corporală a pacientului până la maximum 300 mg/zi și doza pentru vitamina E este de 400 de unități internaționale (UI) până la 1000 UI pe doză, în funcție de IMC. Invenția permite utilizarea unor cantități mici de mirtazapină cu cantități mai mari de compus de canabis, reducând astfel efectele secundare ale mirtazapinei, de exemplu, în raport de la aproximativ 1:10 până la aproximativ 1:50.
Mirtazapina este: 1,2,3,4,10,14b-hexahidro-2-metilpirazino [2,1-α] pirido [2,3-c] benzazepină. Este vândut sub numeroase mărci, inclusiv Remeron, Avanza, Mirtazon și Zispin, printre altele. Analogul mirtazapină mianserin, vândut sub numele de marcă Tolvon și Lerivon, are proprietăți farmacologice similare și poate fi utilizat în locul mirtazapinei. Mirtazapina este preferată.
Mirtazapina este un tetraciclic care, în studiile la animale, s-a dovedit a avea efecte serotoninergice noradrenergice. Este menționat ca având două moduri de acțiune. Deși nu s-au demonstrat efecte serotoninergice demonstrabile la oameni cu dovezi insuficiente pentru a-l desemna ca medicament cu dublă acțiune. (Gillman PK, 2006). Acționează prin antagonizarea α2-autorecpetorilor adrenergici și a α2-heteroreceptorilor, precum și prin blocarea receptorilor 5-HT2 și 5-HT3. Prin urmare, îmbunătățește eliberarea norepinefrinei și a transmisiei serotoninergice mediate de 5-HT1A; blocarea acestor receptori poate explica creșterea poftei de mâncare. De asemenea, prezintă antagonism semnificativ la receptorii H1. Pentru cazul nostru: „Mirtazapina este metabolizată extensiv în ficat. Citocromul (CYP) P450 și izoenzimele CYP1A2, CYP2D6 și CYP3A4 sunt responsabile în principal de metabolismul acestuia ”. (Anttila, S. A. K. și E. V. J. Leinonen CNS Drug Reviews 2001).