Metformina previne tulburările hormonale și metabolice și colonul indus de 1,2-dimetilhidrazină
Viktoria V. Bekusova 1, Vasily M. Patsanovskii 2, Alexander D. Nozdrachev 1,2, Alexandr P. Trashkov 3, Margarita R. Artemenko 3, Vladimir N. Anisimov 4
Corespondență către: Viktoria V. Bekusova
E-mail: [email protected]
Abstract: Au fost studiate efectele a două doze de medicament antidiabetic, metformina (MF), asupra nivelurilor hormonale și metabolice ale serului la șobolani Wistar masculi nediabetici cu adenocarcinoame tumorale de colon induse de 1,2-dimetilhidrazină (DMH). S-a observat, de asemenea, carcinogeneza la animale. Șobolanii cu adenocarcinoame de colon induse de DMH au avut niveluri crescute de glucoză serică, insulină, factor de creștere asemănător insulinei, colesterol total, trigliceride, catalază, dialdehidă malonică, hemoglobină glicată, aspartat aminotransferază și alanină aminotransferază și scăderea hemoglobinei. Tratamentul cu două doze de MF a normalizat majoritatea acestor modificări la șobolanii tratați cu DMH, în timp ce medicamentul a fost ineficient la șobolanii fără tratament cu DMH. Singura excepție a fost scăderea nivelului de trigliceride la șobolanii tratați cu MF. O doză de 100 mg/kg de MF a crescut carcinoamele colonului exofitic induse de DMH și a scăzut tumorile endofitice comparativ cu șobolanii netratați. Mai mult, ambele doze de MF au crescut tumorile induse de DMH și extrem de diferențiate și au scăzut invazivitatea carcinoamelor de colon în comparație cu șobolanii furnizați cu DMH și apă. Prin urmare, efectele MF asupra homeostaziei metabolice sunt critice pentru prevenirea cancerului de colon.
Cuvinte cheie: Cancer de colon; prevenirea; 1,2-dimetilhidrazină; metformin; război
Primit pe 26 octombrie 2016; acceptat pe 28 noiembrie 2016.
Introducere
Material si metode
Animale
Șobolanii masculi Wistar cu vârsta de 2 luni au fost crescuți la Laboratorul de animale din I.P. Institutul de fiziologie Pavlov. Șase până la șapte șobolani au fost ținuți în cuști de tip T3 sub un regim standard de lumină/întuneric (12 h lumină: 12 h întuneric) la (22 ± 2) ℃ și au primit laborator standard PK-120 (Laboratorkorm, Rusia) 14 și robinet waterad libitum.
Animalele au fost verificate zilnic de personalul de îngrijire a animalelor și săptămânal de către un medic veterinar. Greutățile au fost măsurate și săptămânal. Studiul a fost realizat conform reglementărilor pentru asigurarea tratamentului uman al animalelor sub aprobarea Comitetului pentru Cercetarea Animalelor din N.N. Institutul de cercetare oncologică Petrov.
Produse chimice
DMH a fost furnizat de Sigma Chemical Co., St. Lois, MO, SUA și păstrat la –20 ℃. MF (MF HCl, Siophor) a fost achiziționat de la Berlin-Chemie, Menarini Group, Germania.
Experimentul 1
Experimentul 2
Un total de 24 de șobolani Wistar masculi cu vârsta de 2 luni au fost subdivizați în mod aleatoriu în trei grupuri și expuși la DMH și aceleași două doze de MF, ca în Experimentul 1. Experimentul 2 a fost finalizat la șase luni după prima injecție cu cancerigen. După ce au fost sacrificați folosind vapori de eter, șobolanii au fost autopsiați prin deschiderea longitudinală a intestinelor. Poziția și dimensiunea tumorii au fost înregistrate 7. După prelucrarea histologică, țesuturile au fost încorporate în parafină. Secțiunile histologice cu o grosime de 3 μm au fost colorate cu hematoxilin-eozină și examinate microscopic; în grupul experimental, examinarea a fost efectuată ca un proces orb. Tumorile au fost clasificate de Agenția Internațională pentru Cercetări privind recomandările privind cancerul 15 .