Metabolismul lipidelor și inflamația hepatică
Abstract
FIG. 1.Caracteristici histopatologice în biopsiile hepatice obținute de la pacienții cu boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD). A: steatoza hepatică macrovesiculară cu o vacuolă lipidică mare care umple citoplasma hepatocitară rezultând deplasarea periferică a nucleului. : steatoza microvesiculară cu steatohepatită. Picături mici de grăsime umple citoplasma hepatocitelor fără o locație centrală a nucleului. Se văd, de asemenea, grupuri mici de celule inflamatorii. C: Hialina Mallory văzută ca agregate serpiginoase esonofile în NAFLD cu steatoză macrovesiculară. Celulele hepatice cu steatoză minimă în jumătatea superioară a acestei fotografii reprezintă celule hepatice regenerate care tind să prezinte o rezistență la schimbarea grasă. D: steatohepatită. Această fotografie ilustrează o reacție inflamatorie extinsă cu leucocite polimorfonucleare și limfocite care înconjoară unele hepatocite cu hialină Mallory. E: pata de tricrom care ilustrează fibroza într-o biopsie hepatică. Rețineți steatoza macrovesiculară și benzile pericelulare, precum și benzile extinse ale tractelor fibroase. F: carcinom hepatocelular care complică NAFLD. Colțul din stânga sus prezintă ficat cirotic nenumărat cu hepatocite regenerate care au o grăsime minimă.
Steatohepatita.
Fibrogeneza hepatică, regenerarea hepatocelulară și progresia către ciroză.
Ciroza la cancer hepatic: progresia inevitabilă.
FLD în stadiul final va progresa către dezvoltarea carcinomului hepatocelular (Fig. 1F) și, conform diferitelor estimări, carcinomul hepatocelular se dezvoltă la aproximativ 10% din ficatul AFLD cirotic (5, 6, 10, 25). Natura progresiei și incidența generală a dezvoltării cancerului hepatic la ficății cirotici NAFLD nu sunt bine documentate din cauza naturii emergente a acestei boli. Cu toate acestea, mai multe rapoarte se referă la dezvoltarea carcinomului hepatocelular în ciroza criptogenă legată de NASH. S-a estimat că ciroza criptogenă reprezintă 5-30% din boala hepatică în stadiul final și s-a afirmat că multe dintre aceste cazuri de ciroză și carcinom hepatocelular asociat reprezintă progresia NAFLD (1, 5). Pe baza acestor previziuni, există o nevoie urgentă de studii prospective pentru a urmări istoria naturală a NAFLD. Absența steatozei și a reacției inflamatorii în stadiul final al NAFLD este baza pentru desemnarea cirozei criptogene și, în aceste cazuri, ar fi important să se excludă infecțiile virale cu hepatită B și C și abuzul de alcool.
Ficatul este un jucător central în homeostazia energiei întregului corp prin capacitatea sa de a metaboliza glucoza și acizii grași. Când aportul de energie este abundent, mamiferele preferă arderea carbohidraților pentru a genera ATP și surplusul de glucoză, după completarea depozitelor de glicogen, este transformat în acizi grași (lipogeneza) pentru utilizare în sinteza și stocarea TG în țesutul adipos alb (20). Deși țesutul adipos alb funcționează în esență ca un rezervor nelimitat pentru a acumula TG, ficatul este, de asemenea, capabil să stocheze cantități semnificative de lipide în condiții asociate consumului prelungit de energie sau metabolizării afectate a acizilor grași care se manifestă ca steatoză. În stările de post, când disponibilitatea glucozei și nivelurile de insulină sunt scăzute, există o epuizare a depozitelor de glicogen hepatic și o reducere a producției de acizi grași. În aceste condiții, TG-urile stocate în țesuturile adipoase sunt hidrolizate până la acizi grași liberi și mobilizate în plasmă pentru a ajunge la ficat. În ficat, acestea sunt supuse oxidării, transformate în corpuri cetonice pentru a fi utilizate ca combustibil de către țesuturile extrahepatice (11, 20).
Sursele de conținut crescut de lipide (TG) în steatoza hepatică includ 1) excesul de TG dietetic asociat cu supraalimentarea care ajunge la ficat ca particule de chilomicron din intestin; 2) creșterea sintezei TG în ficat din acizi grași formați din lipogeneza de novo; 3) excesul de influx de acizi grași în ficat din lipoliza țesutului adipos în stări obeze și rezistente la insulină și conversia ulterioară în TG; 4) diminuarea exportului de lipide din ficat în lipoproteine cu densitate foarte mică; și 5) reducerea oxidării acizilor grași. Insulina ridicată suprimă producția de glucoză hepatică, crește absorbția hepatică a glucozei și îmbunătățește lipogeneza ficatului (3, 8). În esență, perturbările care afectează influxul de acizi grași în ficat, sinteza lor de novo și conversia în TG și/sau oxidare pentru a genera ATP contribuie la perturbări ale homeostaziei lipidelor hepatice (3, 8).