METABOLISMUL, GENOTOXICITATEA ȘI CARCINOGENICITATEA COMFREȚII
În Mai
1 Divizia de toxicologie genetică și reproductivă
Lei Guo
2 Divizia de toxicologie biochimică
Peter P. Fu
2 Divizia de toxicologie biochimică
James C. Fuscoe
3 Divizia de Toxicologie a Sistemelor, Centrul Național de Cercetări Toxicologice, S.U.A. Food and Drug Administration, Jefferson, Arkansas, SUA
Yang Luan
4 Centrul pentru evaluarea și cercetarea siguranței medicamentelor, Institutul Materia Medica din Shanghai, Shanghai, China
Tao Chen
1 Divizia de toxicologie genetică și reproductivă
Abstract
Medicamentele pe bază de plante au o piață mondială imensă, iar americanii cheltuiesc între 4 și 12 miliarde de dolari pe an pe produse pe bază de plante (Willett și colab., 2004). Recent, plantele medicinale au câștigat o atenție crescândă în ceea ce privește proprietățile lor terapeutice, precum și efectele lor potențiale negative asupra sănătății. Unul dintre aceste remedii botanice este cunoscut comercial sub numele de consolă, care aparține familiei de plante Boraginaceae (Brauchli și colab., 1982) și este o plantă comună de grădină care crește la nivel global. Există mai multe specii din genul Symphytum care sunt denumite consolă (Roeder, 1995), inclusiv S. asperum Lepech (consiliu înțepător), S. officinale L. (consiliu comun; specia majoră de consolă), S. x uplandicum Nyman (Țurțeluș rusesc sau Țurțină albastră; un hibrid natural de S. officinale L. și S. asperum Lepech), S. tuberosum L. (consolă tuberoasă) și S. caucasicum Bieb. (Tatălă caucaziană). Termenul de consolă este folosit cel mai adesea pentru Symphytum officinale L., care este o plantă perenă înaltă cu frunze mari păroase și flori mici de culoare violet (Figura 1A) (Betz și colab., 1994; Winship, 1991).
Imaginile consubredei (Symphytum officinale): (A) plantă întreagă; (B) rădăcini de consolă.
Comfrey a fost folosit ca medicament pe bază de plante de mai bine de 2000 de ani (Rode, 2002). Consoleta este, de asemenea, consumată ca legumă și este unul dintre cele mai populare ceaiuri de plante din multe țări. Utilizarea frecventă a consoletei, în general ca frunze proaspete sau uscate și rădăcini uscate (Figura 1B), reprezintă un risc potențial pentru sănătate datorită prezenței alcaloizilor pirrolizidinici (PA). PA în comfrey sunt retronecină mono și diesterii, o clasă cu toxicitate mai mică decât monoesterul de heliotridină și diesterii macrociclici găsiți în alte plante (Rode, 2002). Conținutul PA de consolă este mai mic de 1% și depinde în mod variabil de partea plantei (Roeder, 1995; Stickel și Seitz, 2000). Concentrații mai mari de PA apar în rădăcinile de comfrey decât frunzele, iar tabletele de comfrey disponibile comercial care conțin niveluri ridicate de PA sunt probabil derivate din rădăcini de comfrey (Couet și colab., 1996; Huxtable și colab., 1986). Abbott (1988) a estimat că 5 frunze de comfrey conțin aproximativ 5 mg PA și 1 ceașcă de ceai de rădăcină de comfrey conține 8-26 mg PA. Deși popularitatea consoletei a scăzut datorită cunoașterii pericolelor sale, acest compus medicinal este încă disponibil comercial în mai multe forme.
Tatălă produce hepatotoxicitate la animale și la oameni și carcinogeneză la animale experimentale. Comfrey induce boala veno-ocluzivă hepatică (VOD) la om (Ridker & McDermont, 1989) și adenoame hepatocelulare și sarcoame hemangioendoteliale ale ficatului la șobolani (Hirono și colab., 1978). Deși nu există date epidemiologice cu privire la carcinogenitatea consoletei, aceste efecte adverse au ridicat întrebări cu privire la potențialul său cancerigen la om. Prin urmare, multe țări și-au restricționat disponibilitatea. În Canada, distribuția de consolă a fost interzisă în medicamentele pe bază de plante destinate ingestiei (Snider, 1991). În Germania, utilizarea consoletei este limitată la produse externe, iar doza maximă admisibilă de PA este de 100 μg/zi, cu o durată de tratament limitată între 4 și 6 săptămâni pe an (Koll și colab., 2004). În Regatul Unit, consoleta este una dintre plantele luate în considerare pentru restricție (ILS, 1997). În 1993, Asociația Americană pentru Produse pe bază de plante a recomandat ca consoleta să fie folosită numai în exterior (ILS, 1997). În 2001, S.U.A. Administrația pentru alimente și medicamente a sfătuit producătorii de suplimente alimentare să elimine de pe piață produsele de comfrey (FDA, 2001). Cu toate acestea, în multe părți ale lumii nu există restricții în ceea ce privește utilizarea consolatului.