Metabolismul acizilor grași, sistemul nervos central și hrănirea - Ronnett - 2006 - Obezitate - Wiley
Departamentul de Neuroștiințe, Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, Baltimore, Maryland
Departamentul de Neurologie, Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, Baltimore, Maryland.
Department of Neuroscience, 1006B Preclinical Teaching Building, Johns Hopkins University School of Medicine, 725 North Wolfe Street, Baltimore, MD 21205. E-mail: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor
Departamentul de Neuroștiințe, Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, Baltimore, Maryland
Departamentul de Neuroștiințe, Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, Baltimore, Maryland
Departamentul de Neuroștiințe, Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, Baltimore, Maryland
Departamentul de Neuroștiințe, Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, Baltimore, Maryland
Departamentul de Neuroștiințe, Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, Baltimore, Maryland
Departamentul de Neurologie, Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, Baltimore, Maryland.
Department of Neuroscience, 1006B Preclinical Teaching Building, Johns Hopkins University School of Medicine, 725 North Wolfe Street, Baltimore, MD 21205. E-mail: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor
Departamentul de Neuroștiințe, Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, Baltimore, Maryland
Departamentul de Neuroștiințe, Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, Baltimore, Maryland
Departamentul de Neuroștiințe, Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, Baltimore, Maryland
Departamentul de Neuroștiințe, Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, Baltimore, Maryland
Abstract
Introducere
Obezitatea a apărut ca o problemă de sănătate la nivel mondial și este, prin urmare, un accent major pentru intervenția terapeutică ((1)). Creșterea prevalenței obezității este atribuită mai multor factori, inclusiv scăderea activității fizice, obiceiuri alimentare slabe și o creștere globală a aportului caloric (2), (3), (4), (5), (6)). Acești factori se combină fără îndoială pentru a regla mecanismele homeostatice normale care controlează echilibrul dintre consumul de alimente și consumul de energie. Având în vedere cauzele multifactoriale ale epidemiei de obezitate, pare important să privim obezitatea ca o tulburare generală a echilibrului energetic care rezultă dintr-o dezordine atât a reglării apetitului, cât și a metabolismului energetic, așa cum a fost propus de anchetatorii din domeniu (7), ( 8), (9)). Deoarece reglementarea echilibrului energetic este esențială pentru supraviețuirea organismului și a speciilor, este puțin probabil ca echilibrul energetic să fie retrogradat într-un singur sistem de semnalizare.
Într-adevăr, începem să apreciem redundanța sistemelor de semnalizare care există pentru controlul echilibrului energetic, un subiect luat în considerare în multe recenzii recente și un concept care trebuie luat în considerare atunci când se iau în considerare terapiile de slăbire (1), (7), ( 10), (11), (12)). Înțelegerea noastră crescândă asupra multiplelor organe și căi de semnalizare implicate este o condiție prealabilă pentru proiectarea terapiilor raționale pentru obezitate, dar ne impune, de asemenea, să recunoaștem că vizarea unui sistem de semnalizare poate avea o utilizare limitată, deoarece alte căi pot restabili rapid o stare de neregulare odată stabilit (13)). Aici, luăm în considerare studii care s-au desfășurat din observațiile in vivo că modularea metabolismului acizilor grași poate modifica aportul alimentar și poate scădea greutatea ((14), (15), (16), (17)). Aceste studii ne pot oferi indicii cu privire la căile care afectează reglarea echilibrului energetic la un punct proximal și, astfel, pot permite oportunități terapeutice pentru obezitate.
Căi metabolice ale sintezei de acizi grași și degradare/oxidare
Efectele metabolismului acizilor grași asupra apetitului și greutății
În timp ce un studiu a sugerat că acțiunile C75 reflectă un mecanism de acțiune nespecific ([33]), mulți anchetatori au explorat efectele C75 sau ale ceruleninei asupra consumului de alimente folosind șobolani, șoareci slabi, șoareci obezi induse de dietă (DIO), și modele genetice de obezitate, precum ob/ob șoareci (16), (34), (35), (36), (37), (38), (39), (40), (41)). Rezultatele lor au arătat că acești compuși au indus o pierdere profundă în greutate și au scăzut aportul de alimente. Scăderea profundă în greutate a dus la identificarea unui alt loc de acțiune C75, care a fost determinat a fi CPT-1 (38). Astfel, nu numai că C75 a blocat sinteza palmitatului, dar a accelerat potențial oxidarea acizilor grași. În timp ce administrarea intraperitoneală de C75 la șobolani poate provoca iritații locale ducând la un răspuns aversiv (41), acest efect nu a fost observat la alte specii sau cu administrare intracerebroventriculară. Studiile de dozare acută au fost urmărite cu studii care au folosit un regim de tratament cronic de dozare zilnică pentru a arăta că tratamentul cronic produce scădere persistentă în greutate pe intervalul de tratament, fără o hiperfagie de revenire după ce tratamentul a fost oprit (39), (42)).