Mediatori ai inflamației în sindromul ovarului polichistic în raport cu adipozitatea
1 Endocrinologie academică, diabet și metabolism, Hull York Medical School, Michael White Diabetes Center, 220-236 Analby Road, Hull Royal Infirmary, Hull HU3 2JZ, Marea Britanie
Abstract
Sindromul ovarului polichistic (SOP) este o tulburare endocrină frecventă la femeile din grupa de vârstă reproductivă și este asociată cu un risc cardiovascular mai mare. Obezitatea, în principal adipozitatea viscerală, este predominantă la pacienții cu SOP. Obezitatea este asociată cu inflamație de grad scăzut și citokine inflamatorii crescute, ambele fiind descrise și la pacienții cu SOP. În această lucrare, au fost discutate relațiile potențiale dintre distribuția grăsimilor, disfuncția adipocitelor și modificarea markerilor inflamatori la pacienții cu SOP.
1. Obezitate în sindromul ovarului polichistic (SOP)
PCOS este una dintre cele mai frecvente tulburări endocrine la femeile de vârstă reproductivă, cu o prevalență de 5% -7% [1-3]. PCOS este asociat cu o gamă largă de sechele adverse, inclusiv hipertensiune arterială, dislipidemie, rezistență la insulină, hiperandrogenemie, diabetul gestațional și de tip 2, care cresc în cele din urmă riscul morbidității cardiovasculare [4-12]. Obezitatea este prezentă în grade diferite la femeile cu SOP și este asociată cu hiperandrogenemie și rezistență la insulină [13].
2. Mediatori inflamatori în obezitate
Obezitatea este asociată cu o stare de inflamație sistemică cronică manifestată prin creșterea nivelului seric al citokinelor inflamatorii, precum și prin modificări ale frecvenței și funcției limfocitelor din sângele periferic [14-16]. Aceste modificări sunt prezente nu numai la nivelul țesuturilor, ci și în paturile adipoase, hepatice și în alte țesuturi [17, 18]. Acest proces inflamator ar putea fi cauza principală a comorbidităților legate de obezitate, inclusiv ateroscleroza, diabetul și steatohepatoza [19-23].
Inflamația legată de obezitate este adesea considerată o tulburare a imunității înnăscute. Cu toate acestea, există o diafragmă semnificativă între sistemele imune înnăscute și adaptive și, într-adevăr, tulburări ale imunității înnăscute și adaptive au fost implicate în inflamația legată de obezitate [17, 24, 25].
Inflamația nu este doar un răspuns acut la traume sau infecții, ci este și un răspuns la procesele în curs de schimbare a celulelor asociate cu îmbătrânirea [26]. În acest sens, răspunsul inflamator reglează procesele fundamentale intrinseci ale homeostaziei celulare, inclusiv proliferarea, necroza și apoptoza. În conformitate cu sarcina de reglare a fluctuației țesuturilor, răspunsurile inflamatorii sunt declanșate nu numai de stimuli exogeni, ci și de stimuli endogeni, cum ar fi produsele secundare ale necrozei celulare și apoptozei. De exemplu, acizii grași liberi, ale căror niveluri sistemice sunt crescute în obezitate, sunt liganzi primari pentru receptorii de tip Toll, regulatori centrali ai răspunsului imun înnăscut [27, 28]. Acizii grași liberi și receptorii de tip Toll acționează, prin urmare, ca o legătură directă între sistemele care reglează obezitatea și inflamația.
La nivel molecular, căile de semnalizare intracelulară care guvernează inflamația și homeostazia glucozei demonstrează o diafragmă semnificativă și au mai mulți mediatori de semnalizare. La nivel celular, adipocitele și macrofagele sunt strâns legate și probabil au evoluat dintr-o celulă precursoră primordială comună [29], dovezi suplimentare ale evoluției paralele a inflamației și a sistemelor metabolice.
3. Inflamarea și rezistența la insulină în sindromul ovarului polichistic
Aproximativ 60% -70% dintre pacienții cu PCOS sunt obezi [30], cu un model central de distribuție a grăsimii corporale descris ca obezitate viscerală, care este bine cunoscut ca fiind puternic asociat cu rezistența la insulină. Cu toate acestea, pacienții cu PCOS au dovezi de rezistență la insulină independent de obezitate [31-33]. Sensibilitatea la insulină a scăzut cu 35% -40% la femeile cu PCOS, independent de obezitate, o scădere similară în magnitudine cu cea observată în T2DM mellitus [34]; cu toate acestea, orice grad de obezitate afectează în continuare acțiunea insulinei. Aproximativ 50% -70% dintre toate femeile cu SOP au un anumit grad de rezistență la insulină [35]. Acum este evident că PCOS are consecințe metabolice majore legate de rezistența la insulină. Rezistența la insulină este asociată cu un risc crescut pentru mai multe tulburări, inclusiv diabet de tip 2, hipertensiune arterială, dislipidemie (colesterol lipoproteic cu densitate ridicată scăzut și trigliceride ridicate), inhibitor crescut al activatorului plasminogen tip 1 (PAI-1), endotelină-1 crescută, endotelială disfuncție și boli de inimă.
Datele au demonstrat o relație corelativă, precum și cauzală, între rezistența la insulină și inflamație [36]. Inflamarea subclinică și rezistența la insulină sunt predictori importanți ai bolilor cardiovasculare [37]. Mai mult, în lumina rolului rezistenței la insulină în SOP și a riscului cardiovascular crescut al femeilor afectate, a fost demonstrată o relație între inflamație și caracteristicile hormon-metabolice ale femeilor cu SOP [38].