Manifestări clinice și de laborator ale mutației genei protrombinei la femeile de vârstă reproductivă
AP Momot
1 filiala Altai a FSBI, Centrul Național de Cercetare pentru Hematologie, Barnaul, Rusia
MG Nikolaeva
2 Departamentul de obstetrică și ginecologie cu cursul de învățământ profesional suplimentar la FSBI de învățământ superior, Universitatea de stat din Altai, Barnaul, Rusia
NN Yasafova
3 filiala Altai a FSBI, Centrul Național de Cercetare pentru Hematologie, Ministerul Sănătății din Federația Rusă, Barnaul, Rusia
MS Zainulina
4 Instituția de sănătate finanțată de stat din Sankt Petersburg, „Maternitatea № 6 Numită după profesorul V.F. Snegirev ”, Departamentul de Obstetrică, Ginecologie și Medicină a Reproducerii, Pavlov Prima Universitate de Stat din Sankt Petersburg, Sankt Petersburg, Rusia
KA Momot
3 filiala Altai a FSBI, Centrul Național de Cercetare pentru Hematologie, Ministerul Sănătății al Federației Ruse, Barnaul, Rusia
IA Taranenko
3 filiala Altai a FSBI, Centrul Național de Cercetare pentru Hematologie, Ministerul Sănătății din Federația Rusă, Barnaul, Rusia
Abstract
Obiectiv de cercetare
Cercetarea asocierii activității protrombinei (factor II), având în vedere transportul mutației protrombinei G20210A cu manifestările sale clinice ca complicații trombotice.
Materiale și metode
A fost efectuat un studiu prospectiv de cohortă clinic pe 290 de femei în vârstă de reproducere. Au fost identificate două grupuri de cohorte: grupul de studiu de 140 de pacienți cu mutație protrombinică genotip G20210A și grupul de control a 150 de femei cu genotip G20210G.
Rezultate
Transportul mutației protrombinei G20210A este asociat cu riscul de complicații trombotice în comparație cu tipul sălbatic G20210G (RR = 17,1; p Cuvinte cheie: mutația genei protrombinei, mutația protrombinei genotipul G20210A, trombozele venoase și arteriale, activitatea protrombinei
Introducere
În ciuda progreselor semnificative în practica clinică și farmacologie, evenimentele trombotice de orice localizare rămân principala cauză a deceselor și a dizabilităților în țările dezvoltate și reprezintă o problemă medicală și socială globală.1,2 S-a stabilit că 6-20% din evenimentele trombotice verificate sunt condiționate de mutația protrombinei G20210A, 3-5 care se caracterizează prin moștenire autozomală dominantă și se manifestă prin înlocuirea nucleotidei de guanină (G) cu nucleotida de adenină (A) în poziția 20210. Datorită creșterii expresiei genetice minore, nivelul și activitatea protrombinei codificate de genă pot fi de 1,5-2 ori mai mari decât în mod normal.3 Protrombina, sau factorul II, se referă la factorii de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K, fiind precursorul cheii enzimă de coagulare, trombină.6,7
Mutația protrombinei G20210A se găsește la 1-6% din populație, 8,9 crescând riscul de tromboză venoasă cu 2-4,10
După cum au concluzionat experții, transportul heterozigot al mutației protrombinei G20210A este văzut ca un factor de „risc scăzut” pentru dezvoltarea complicațiilor tromboembolice venoase (VTEC), 11-14 stabilind riscul relativ izolat de complicații trombotice ca OR = 2-3,15, 16 Cu toate acestea, cu factori suplimentari, amploarea riscului trombogen variază semnificativ. Se raportează că contraceptivele hormonale combinate (CHC) cresc riscul de complicații tromboembolice venoase (VTEC) pentru purtătorii mutației protrombinei G20210A cu 16,17-20 și terapia hormonală menopauzală crește riscul de TVP cu 2-4,19,21-23 Alături de acest lucru, un număr de autori au arătat că riscul de a dezvolta VTEC în timpul sarcinii și postpartum la pacienții cu mutație protrombină G20210A constituie OR de 3-15, comparativ cu timpul din afara sarcinii.24-26
Astfel, riscul de tromboză la purtătorii mutației protrombinei G20210A poate fi considerat cumulativ și dependent de factori temporari (relativ controlați), cum ar fi sarcina și administrarea de medicamente care conțin estrogeni.27 Cu toate acestea, în ciuda unei asocieri semnificative statistic între transportul mutației protrombinei G20210A și riscul de tromboză în stabilirea unor factori de risc suplimentari (administrarea de CHC, MHT și sarcină), nu este posibil să se prevadă probabilitatea evenimentelor trombotice.
Mai devreme, am efectuat o cercetare menită să studieze asocierea dintre fenotipul laboratorului mutației Leiden și riscul de tromboză la femeile în vârstă de reproducere.28,29 Cercetarea a durat 9 ani și a implicat observarea dinamică a cohortei de 500 FV Leiden G1691A (FVL G1691A) purtători de mutație. S-a stabilit că la pacienții sănătoși din punct de vedere somatic genotipul FVL G1691A nu avea nicio influență asupra riscului de tromboze și era comparabil cu cel la pacienții cu zigot normal [RR 1,5; IC 95% 0,03-76,5; p = 0,8269]. Cu factori de risc suplimentari (condiții comorbide, leziuni, CHC, sarcină), riscul de VTEC a cuprins 9,3 [RR 9,3; IC 95% 4,7-18,5; р 0,05) și etnie: grupul de studiu a fost de 92,9% din rasa caucaziană, grupul de control a fost de 91,9% din rasa caucaziană (p> 0,05). Perioada de observare pentru ambele grupuri a cuprins nu mai puțin de 6 ani.
Criterii de includere a grupului de studiu:
Mutație protrombină G20210A (GenBank 176930.0009) transport;
18 - 45 de ani.
Criteriile de includere a grupului de control au fost aceleași ca și pentru grupul de studiu, dar pacienții nu au fost purtători de mutație protrombină G20210A.
Criterii de excludere a grupului de studiu:
boli autoimune, inclusiv sindromul antifosfolipidic;
factorul V mutația Leiden (GenBank 612309.0001) transport;
scăderea activității funcționale a antitrombinei III, proteinelor C sau S.
Studiul a fost aprobat de comitetul local de etică al FSBI HE ASMU MOH Rusia (protocolul nr. 5 din 25.06.12). În conformitate cu recenta revizuire a Declarației de la Helsinki a Asociației Medicale Mondiale, înainte de studiu, toate femeile își acordau consimțământul informat pentru utilizarea materialului biologic.
Prezența mutației protrombinei G21210A a fost identificată prin metoda PCR folosind reactivi de către compania Litekh (Rusia). Materialul studiat a fost ADN-ul genomic uman izolat din leucocite din sângele periferic. Analiza s-a bazat pe metoda reacției în lanț a polimerazei în timp real (PCR în timp real) utilizând sonde TagMan concurente complementare situsurilor ADN polimorfe. La toți pacienții, activitatea protrombinei a fost testată utilizând plasmă cu deficit de factor II, reactiv Tromborel S și coagulometru automat BCS XP (Siemens, Germania). Activitatea protrombinei în grupul studiat de pacienți a fost testată de 3-9 ori în timpul perioadei de observare. În cazul pacienților cu VTEC, a fost luat în considerare rezultatul anterior trombozei.