Macroprolactina; O cauză frecventă a hiperprolactinemiei diagnosticate greșit în practica clinică

Richa Vaishya

1 Guru Nanak Eye Center, New Delhi, India

Rahul Gupta

2 Departamentul de Neurochirurgie, G.B. Spitalul Pant, New Delhi, India

Sarika Arora

3 Departamentul de Biochimie, Colegiul de Medicină Lady Hardinge, New Delhi, India

Abstract

Introducere

Macroprolactina este o cauză semnificativă a diagnosticului greșit, a investigațiilor inutile și a tratamentului inadecvat la pacienții cu hiperprolactinemie. Frecvența sa nu a fost stabilită clar din cauza dificultăților tehnice în identificarea acesteia. Majoritatea laboratoarelor și clinicienilor nu sunt conștienți de interferențele macroprolactinei în testele de prolactină.

Materiale și metode

O căutare cuprinzătoare a literaturii a fost efectuată pe site-urile web ale Bibliotecii Naționale de Medicină (http://www.ncbl.nlm.nih.gov) și PubMed Central, arhiva digitală a bibliotecii digitale din literatura științelor vieții a Bibliotecii Naționale a Medicinii din SUA (http://www.pubmedcentral.nih.gov/). Datele au fost căutate și în cărțile și jurnalele relevante.

Rezultate

Macroprolactina este o izoformă prolactină non-bioactivă, compusă de obicei dintr-un monomer de prolactină și o moleculă IgG având o rată de clearance prelungită similară cu cea a imunoglobulinelor. Această izoformă este clinic nereactivă, dar interferează cu testele imunologice utilizate pentru detectarea prolactinei.

Concluzie

Este necesară înțelegerea și explorarea progreselor recente în diagnosticul și fiziopatologia macroprolactinemiei pentru îmbunătățirea îngrijirii pacienților.

Introducere

Prolactina umană (PRL) este un hormon secretat de celulele lactotrope hipofizare anterioare. La fel ca orice alt hormon hipofizar anterior, secreția PRL cade, de asemenea, sub control hipotalamic. PRL este unic printre hormonii adeno-hipofizari, prin faptul că controlul primar al secreției sale este mai degrabă inhibitor decât stimulator. Se crede că dopamina este principalul factor de inhibare a prolactinei (PIF) care reglează secreția PRL; Acidul γ-aminobutiric (GABA) poate inhiba și eliberarea PRL, dar hormonul de eliberare a tiroidei (TRH) tinde să stimuleze secreția acestuia.

PRL este sintetizat ca un prehormon cu o greutate moleculară de 26 kDa. Când o moleculă de preprolactină este clivată, polipeptida PRL rezultată are o greutate moleculară de 23 kDa. Această formă monomerică a PRL este forma circulatorie majoră și este, de asemenea, cunoscută sub numele de PRL mică și se știe că este activă atât din punct de vedere biologic, cât și imuno-logic. Cu toate acestea, PRL uman se găsește heterogenă ca dimensiune moleculară - celelalte forme includ în principal PRL mare cu o greutate moleculară de aproximativ 50 kDa și forma tetramerică mare-mare cu o greutate moleculară mai mare de 150 kDa (1, 2) . Se știe că aceste două ultime forme au o activitate biologică redusă.

Semnificatie istorica

Whittaker și colab. a descris mai întâi un caz interesant de hiperprolactinemie cu PRL predominant mare-mare pe cromatografie pe gel. Pacientul nu a prezentat simptome clinice legate de hiperprolactinemie, cum ar fi amenoreea sau galactoreea. În ciuda nivelurilor ridicate de PRL, sarcina spontană a fost de asemenea posibilă (3). Anderson și colab. a demonstrat, de asemenea, predominanța prolactinei cu cea mai mare greutate moleculară la o femeie care se plânge de infertilitate și care a conceput ulterior. Ei au demonstrat bioactivitatea componentei macroprolactinei in vitro și au sugerat că absența bioactivității in vivo ar putea fi rezultatul masei moleculare ridicate a complexului care împiedică trecerea prin endoteliul capilar către celulele sale țintă (4). Mai târziu în 1985, Jackson și colab. (5) a folosit mai întâi termenul „macroprolactinemie” pentru acești pacienți cu hiperprolactinemie marcată a căror PRL a constat în principal din PRL mare-mare. Ulterior, au fost raportate mai multe cazuri de macroprolactinemie.

Această revizuire își propune să discute despre etiologia hiperprolactinemiei, cu un accent special pe macroprolactinemie, strategiile sale de diagnostic, implicațiile sale clinice și importanța detectării sale în medii clinice.

Materiale și metode

O căutare cuprinzătoare a literaturii a fost efectuată pe site-urile web ale Bibliotecii Naționale de Medicină (http://www.ncbl.nlm.nih.gov) și PubMed Central, arhiva digitală a bibliotecii digitale din literatura științelor vieții a Bibliotecii Naționale a Medicinii din SUA (http://www.pubmedcentral.nih.gov/). Au fost, de asemenea, căutate cărți și articole din jurnale relevante.

Rezultate

Etiologia hiperprolactinemiei

Există mai multe cauze cunoscute ale hiperprolactinemiei - atât fiziologice, cât și patologice. Cu toate acestea, în unele cazuri, nivelurile ridicate de PRL nu pot fi explicate nici după un amplu proces clinic, hormonal și neuro-radiologic (6). Acești pacienți pot fi clasificați ca cazuri de hiper-prolactinemie idiopatică. Unii dintre acești pacienți pot avea microprolactinom nedetectat radiologic, cu toate acestea, unii pot prezenta macroprolactinemie. Macroprolactinemia poate fi o cauză semnificativă a hiperprolactinemiei și nu trebuie trecută cu vederea în timp ce se face un diagnostic diferențial pentru hiperprolactinemie.

Cauzele hiperprolactinemiei

Cauzele comune ale hiperprolactinemiei pot fi grupate în general în cauze fiziologice și patologice, după cum se descrie mai jos:

Cauzele fiziologice includ

Antrenament fizic excesiv

Cauze patologice

Stimularea mecanică repetitivă a sânului

Traumatismul peretelui toracic

Tumori intracraniene care comprimă tulpina hipofizară sau hipotalamusul

Sindromul sella gol

Medicamente stimulante PRL:

Agenți de blocare dopaminergici

Agenți epuizanti dopaminergici

Agenți dependenți de catecolamină

Agenți de blocare a receptorilor H2

Idiopatic: (cauze necunoscute) care se poate datora macroprolactinei

Fiziopatologia Macroprolactinemiei

Condiția se caracterizează prin predominarea formelor PRL circulante cu greutate moleculară mare care s-au cuplat cu imunoglobuline anti-PRL. S-a constatat că acești autoanticorpi sunt isotipuri de imunoglobină G (IgG) cu afinitate scăzută a receptorilor (7-11). Celelalte dovezi care susțin natura IgG a autoanticorpilor sunt prezența macroprolactinei în sângele cordonului fetal de la o mamă cu macroprolactinemie (12), sugerând transferul pasiv de prolactină legată de IgG de la mamă la făt.

O corelație pozitivă a fost demonstrată cu titrurile de anticorpi anti-PRL și concentrațiile serice de PRL care indică autoanticorpi ca o posibilă cauză a hiperprolactinemiei în astfel de cazuri (10). Macroprolactinemia apare atunci când peste 30 - 60% din prolactina pacienților este sub formă de macroprolactină (13). În ciuda prevalenței ridicate a macroprolactinemiei, patogeneza și sursa acestor anticorpi rămân încă neclare.

O speculație cu privire la sursa acestor anticorpi sugerează că modificările posttranslaționale (glicozilare și fosforilare) ale unor proteine pot crea neo-epitopi pentru producerea de autoanticorpi (14, 15). S-au raportat, de asemenea, modificări posttranslaționale ale PRL: glicozilare la majoritatea speciilor; fosforilarea la șobolani, bovine și păsări; deamidare la șobolani, șoareci, oi și oameni și sulfatare la ovine sau ovine și bivoli (16). Mai mult, Hattori și colab. recent a arătat că PRL pituitară umană a fost fosforilată la reziduuri de serină și a existat sub formă parțial defosforilată în sânge (17). Dacă formele de PRL fosforilate hipofizare sunt intolerante la sistemul imunitar, scurgerea unor astfel de forme de PRL la hipofizită sau lipsa defosforilării poate provoca un răspuns autoimun care să ducă la prezența autoanticorpilor asociați cu macroprolactina.