Macrofagele asociate neuronului simpatic contribuie la obezitate prin import și metabolizare
Subiecte
Abstract
Mecanismul (mecanismele) celular (e) care leagă macrofagele de reglarea termogenezei mediate de norepinefrină (NE) au fost un subiect de dezbatere. Aici identificăm macrofagele asociate cu neuronii simpatici (SAM) ca populație de celule care mediază clearance-ul NE prin exprimarea familiei purtătorului de solut 6 membru 2 (SLC6A2), un transportator NE și monoaminooxidază A (MAOA), o enzimă de degradare. Activarea optogenetică a sistemului nervos simpatic (SNS) reglează absorbția NE de către SAM și mută profilul SAM într-o stare mai proinflamatorie. Absorbția NE de către SAM este prevenită prin ștergerea genetică a Slc6a2 sau inhibarea transportorului codificat. De asemenea, am observat o proporție crescută de SAM în SNS a două modele de obezitate de șoarece. Ablația genetică a Slc6a2 în SAM crește conținutul de țesut adipos maro (BAT), provoacă rumenirea grăsimii albe, crește termogeneza și duce la pierderea substanțială și susținută a greutății la șoarecii obezi. Arătăm în continuare că această cale este conservată, întrucât ganglionii simpatici umani conțin, de asemenea, SAM-uri care exprimă mecanismul molecular analog pentru eliminarea NE, care constituie astfel o țintă potențială pentru tratamentul obezității.
Opțiuni de acces
Abonați-vă la Jurnal
Obțineți acces complet la jurnal timp de 1 an
doar 4,60 EUR pe număr
Toate prețurile sunt prețuri NET.
TVA va fi adăugat mai târziu în casă.
Închiriați sau cumpărați articol
Obțineți acces limitat la timp sau la articol complet pe ReadCube.
Toate prețurile sunt prețuri NET.
Coduri de aderare
Aderări primare
Omnibus de expresie genică
Referințe
Zeng, W. și colab. Conexiunile neuro-adipoase simpatice mediază lipoliza antrenată de leptină. Celulă 163, 84-94 (2015).
Mathis, D. Imunologică în țesutul adipos visceral. Cell Metab. 17, 851–859 (2013).
Nguyen, K.D. și colab. Macrofagele activate alternativ produc catecolamine pentru a susține termogeneza adaptivă. Natură 480, 104–108 (2011).
Fischer, K. și colab. Macrofagele activate alternativ nu sintetizează catecolamine sau contribuie la termogeneza adaptativă a țesutului adipos. Nat. Med. 23, 623–630 (2017).
Spadaro, O. și colab. IGF1 modelează activarea macrofagelor ca răspuns la provocarea imunometabolică. Rep. Celulei. 19, 225-234 (2017).
Reitman, M.L. Cum trece grăsimea de la alb la bej? Cell Metab. 26, 14-16 (2017).
Gosselin, D. și colab. Mediul determină selecția și funcția amplificatorilor care controlează identitățile macrofagelor specifice țesuturilor. Celulă 159, 1327–1340 (2014).
Anlauf, E. și Derouiche, A. Glutamina sintetaza ca marker astrocitar: tipul său celular și localizarea veziculelor. Față. Endocrinol. (Lausanne) 4, 144 (2013).
Bignami, A., Eng, L.F., Dahl, D. & Uyeda, C.T. Localizarea proteinei acide fibrilare gliale în astrocite prin imunofluorescență. Brain Res. 43, 429–435 (1972).
Chaudhry, F.A. și colab. Transportori de glutamat în membranele plasmatice gliale: localizări foarte diferențiate relevate de imunocitochimia cantitativă ultrastructurală. Neuron 15, 711–720 (1995).
Jessen, K.R. & Mirsky, R. Originea și dezvoltarea celulelor gliale în nervii periferici. Nat. Rev. Neuroști. 6, 671-682 (2005).
Ludwin, S.K., Kosek, J.C. & Eng, L.F. Distribuția topografică a proteinelor S-100 și GFA în creierul șobolanului adult: un studiu imunohistochimic utilizând anticorpi marcați cu peroxidază de hrean. J. Comp. Neurol. 165, 197–207 (1976).
Mearow, K.M., Mill, J.F. & Vitkovic, L. Ontogenia și localizarea expresiei genei glutaminei sintetazei în creierul șobolanilor. Brain Res. Mol. Brain Res. 6, 223–232 (1989).
Raff, M.C. și colab. Galactocerebrosida este un marker antigenic specific suprafeței celulei pentru oligodendrocite în cultură. Natură 274, 813–816 (1978).
Reagan, M.R. și colab. Variațiile activității promotorului dezvăluie o expresie diferențială și fiziologia transportatorilor de glutamat de către glia în SNC în curs de dezvoltare și matur. J. Neurosci. 27, 6607–6619 (2007).
Rusnakova, V. și colab. Eterogenitatea astrocitelor: de la dezvoltare la vătămare - expresie genică cu o singură celulă. Plus unu 8, e69734 (2013).
Sensenbrenner, M., Lucas, M. și Deloulme, J.C. Exprimarea a doi markeri neuronali, proteina 43 asociată creșterii și enolaza specifică neuronului, în celulele gliale de șobolan. J. Mol. Med. (Berlin) 75, 653–663 (1997).
Buttgereit, A. și colab. Sall1 este un regulator transcripțional care definește identitatea și funcția microgliei. Nat. Immunol. 17, 1397–1406 (2016).
Wentworth, J.M. și colab. Macrofagele țesutului adipos CD11c + CD206 + pro-inflamator sunt asociate cu rezistența la insulină în obezitatea umană. Diabet 59, 1648–1656 (2010).
Amano, S.U. și colab. Proliferarea locală a macrofagelor contribuie la inflamația țesutului adipos asociat cu obezitatea. Cell Metab. 19, 162–171 (2014).
Wolf, Y. și colab. Macrofagele de țesut brun-adipos controlează inervația țesutului și consumul de energie homeostatică. Nat. Immunol. 18, 665-674 (2017).
Gosselin, D. și colab. O rețea transcripțională dependentă de mediu specifică identitatea microgliei umane. Ştiinţă 356, eaal3222 (2017).
Clausen, B.E., Burkhardt, C., Reith, W., Renkawitz, R. & Förster, I. Direcționarea genetică condiționată în macrofage și granulocite folosind șoareci LysMcre. Transgenic Res. 8, 265–277 (1999).
Merad, M. și colab. Celulele Langerhans se reînnoiesc în piele de-a lungul vieții în condiții de echilibru. Nat. Immunol. 3, 1135–1141 (2002).
Shirey-Rice, J.K. și colab. Varianta de transportor noradrenalinal A457P șoarecii knock-in prezintă caracteristici cheie ale sindromului tahicardiei ortostatice posturale umane. Dis. Model. Mech. 6, 1001-1011 (2013).
Aderem, A. și Underhill, D.M. Mecanisme de fagocitoză în macrofage. Annu. Rev. Immunol. 17, 593–623 (1999).
Stjärne, L. Mecanisme de bază și modulare locală a secreției de neurotransmițători indusă de impulsul nervos din varicozitățile individuale ale nervilor simpatici. Rev. Fiziol. Biochimie. Farmacol. 112, 1–137 (1989).