Lisdexamphetamine pentru a îmbunătăți somnolența excesivă în timpul zilei și gestionarea greutății în narcolepsie un caz
Lisdexamphetamine pentru a îmbunătăți somnolența excesivă în timpul zilei și gestionarea greutății în narcolepsie: o serie de cazuri
Lucio H. Pimentel Filho 1
Fernando M.S. Coelho 1 2
http://orcid.org/0000-0002-8482-3754
1 Departamentul de psihobiologie, Universitatea Federală din São Paulo (UNIFESP), São Paulo, SP, Brazilia
2 Departamentul de Neurologie și Neurochirurgie, UNIFESP, São Paulo, SP, Brazilia
Pentru a raporta utilizarea cu succes a lisdexamphetaminei în tratamentul narcolepsiei.
Cinci pacienți narcoleptici au primit lisdexamfetamină, la doze diferite și pentru perioade diferite, pentru gestionarea somnolenței excesive în timpul zilei și a controlului greutății.
Toți pacienții au experimentat o ameliorare a somnolenței excesive în timpul zilei și au pierdut în greutate fără efecte secundare.
Lisdexamfetamina pare promițătoare pentru tratamentul a două dintre cele mai frecvente simptome ale narcolepsiei: somnolență excesivă în timpul zilei și creștere în greutate.
Cuvinte cheie: Dormi; somnolență excesivă în timpul zilei; creștere în greutate; obezitate; narcolepsie; lisdexamfetamină
Narcolepsia este o boală hipotalamică rară și tulburare de somn caracterizată prin somnolență excesivă în timpul zilei (EDS) și episoade incontrolabile de adormire, indiferent de circumstanțe. 1 Alte simptome includ anomalii în timpul etapei de mișcare rapidă a ochilor (REM) a somnului, cum ar fi atacurile cataplectice, paralizia somnului și halucinațiile hipnagogice și hipnopompice. 1, 2 Debutul bolii se caracterizează printr-o distribuție bimodală, care începe de obicei în jurul adolescenței sau a vieții timpurii a adultului, dar cu potențialul de a apărea la orice vârstă. 3 - 5 Conform Clasificării internaționale a tulburărilor de somn, ediția a III-a (ICSD-3), narcolepsia de tip 1 (NT1) se caracterizează prin somnolență excesivă în timpul zilei, sindrom de deficit de hipocretină și semne de disociere REM-somn (de exemplu, cataplexie, hipnagogică) și halucinații hipnopompice, paralizie a somnului). Narcolepsie tip 2 (NT2) se caracterizează prin somnolență excesivă în timpul zilei și manifestări anormale ale somnului REM pe polisomnografie/test de latență a somnului multiplu (MSLT); cataplexia trebuie să fie absentă, iar concentrația de LCR a hipocretinei-1 trebuie să fie mai mare de 110 pg/ml. 6
Fiziopatologia pierderii selective a neuronilor hipocretinergici este incertă, dar procesele inflamatorii/autoimune par a fi implicate în mod substanțial. EDS reprezintă cel mai frecvent și mai dezactivant simptom, cu episoade de atacuri de somn irezistibile, de obicei scurte și restaurative. 7, 8
Narcolepsia are un impact major asupra activităților vieții de zi cu zi. 9 Acești pacienți se confruntă cu multe limitări și dificultăți, în special în activitățile de zi, cum ar fi școala, munca, relațiile interumane și activitățile sociale. 10 Aceasta scade calitatea vieții și este asociată cu un risc mai mare de accidente în situații care necesită atenție, cum ar fi conducerea vehiculului sau munca manuală. 11
Obiectivul principal al managementului narcolepsiei ar trebui să fie atenuarea somnolenței diurne și restabilirea funcției pacientului cât mai aproape de normal la școală, la serviciu, acasă și social. 12
Prima linie de terapie pentru EDS în narcolepsie constă din psihostimulanți și oxibat de sodiu. 13 În unele cazuri, EDS poate persista în ciuda tratamentului, mai ales atunci când apar efecte adverse și titrarea optimă a dozei este dificilă. În plus, preocupările critice, cum ar fi creșterea în greutate care duce la obezitate, afectează aproximativ 30% dintre pacienții cu narcolepsie. 14
Puține medicamente au fost aprobate pentru a trata EDS; acestea includ metilfenidat, amfetamine, modafinil și oxibat de sodiu. 15 Altele nu au fost aprobate pentru această indicație, dar sunt prescrise în afara etichetei, cum ar fi lisdexamfetamina. Deși acest stimulent al sistemului nervos central nu a fost aprobat de agențiile de reglementare pentru narcolepsie, a fost utilizat pentru a gestiona simptomele narcolepsiei cu o bună tolerabilitate. 16 Lisdexamfetamina dimesilat este un promedicament de dextroamfetamină care permite administrarea orală o dată pe zi. Nu este recomandat pentru pierderea în greutate ca monoterapie, dar a fost utilizat în acest scop. 17
Deoarece oxibatul de sodiu nu a fost încă aprobat de Agenția braziliană de supraveghere a sănătății (ANVISA), opțiunile farmacoterapeutice pentru tratamentul narcolepsiei sunt limitate în țară. Raportăm o serie de cinci pacienți cu narcolepsie care au început lisdexamfetamina după eșecul modafinilului și metilfenidatului și descriem potențialul acestui agent pentru gestionarea EDS și a obezității asociate narcolepsiei.
Acest raport descrie cinci pacienți tratați la Universitatea Federală din São Paulo Clinica ambulatorie pentru somn excesiv în timpul zilei. Toți pacienții (patru femei și un bărbat, cu vârste cuprinse între 22 și 51 de ani) cu criterii de diagnostic ICSD-3 pentru narcolepsie, incluzând o latență medie a somnului de ≤ 8 minute și prezența a două sau mai multe episoade de perioade REM cu debut în somn (SOREMP) . 18 Două cazuri au fost clasificate ca NT1 și trei ca NT2; Nivelurile de LCR ale hipocretinei-1 au fost măsurate la patru din cei cinci pacienți (Tabelul 1). Toți pacienții luaseră medicamente stimulante (metilfenidat sau modafinil) pentru tratamentul EDS timp de cel puțin 3 luni și erau în doze stabile. Decizia de a începe lisdexamfetamina a fost determinată de EDS refractar în toate cazurile. Dozajul a fost individualizat, dar în general nu a depășit 50 mg.
Tabelul 1 Caracteristicile clinice ale probei înainte și după intervenția cu lisdexamfetamină
| # 1 | 28 | M | 2 | 350 | 2 | 7 ′ | 50 | 2 | 28.4 | 27.7 | 19 | 10 |
| # 2 | 22 | F | 2 | 305 | 4 | 1′48 ″ | 50 | 3 | 28,8 | 26.8 | 19 | 8 |
| # 3 | 27 | F | 2 | NM | 2 | 8 ′ | 50 | 5 | 28 | 24 | 15 | 11 |
| # 4 | 51 | F | 1 | 58 | 3 | 1′5 ″ | 30 | 2 | 26.6 | 28.2 | 23 | 20 |
| # 5 | 44 | F | 1 | 40 | 4 | 5 ′ | 50 | 20 | 36.2 | 30.4 | 15 | 5 |