Leptina este supraexprimată în microambientul tumoral al pacienților obezi cu receptor de estrogen
Mohamed Hosney
1 Departamentul de Zoologie, Laboratorul de Cercetare în Biologia Cancerului (CBRL), Facultatea de Științe, Universitatea din Cairo, Giza 12613, Egipt
Salwa Sabet
1 Departamentul de Zoologie, Laboratorul de Cercetare a Biologiei Cancerului (CBRL), Facultatea de Științe, Universitatea din Cairo, Giza 12613, Egipt
Mohamed El-Shinawi
2 Departamentul de Chirurgie Generală, Facultatea de Medicină, Universitatea Ain Shams, Cairo 11566, Egipt
Khadiga M. Gaafar
1 Departamentul de Zoologie, Laboratorul de Cercetare în Biologia Cancerului (CBRL), Facultatea de Științe, Universitatea din Cairo, Giza 12613, Egipt
Mona M. Mohamed
1 Departamentul de Zoologie, Laboratorul de Cercetare a Biologiei Cancerului (CBRL), Facultatea de Științe, Universitatea din Cairo, Giza 12613, Egipt
Abstract
Prezentul studiu a avut ca scop investigarea rolului potențial al leptinei în progresia cancerului de sân și a căilor de semnalizare a proliferării celulare asociate. Un total de 44 de paciente de sex feminin diagnosticate cu cancer de sân și 24 de donatori sănătoși de la spitalele universitare Ain Shams (Cairo, Egipt) au fost înscriși în acest studiu. Prezentul studiu a evaluat expresia leptinei în țesuturile cancerului de sân la nivelul genelor și proteinelor utilizând reacția în lanț a transcripției cantitative a polimerazei (RT-qPCR) și imunohistochimie. Rezultatele demonstrează că expresia leptinei a fost semnificativ mai mare în probele de țesut cu cancer de sân de la pacienții obezi decât probele supraponderale și de control (P Cuvinte cheie: obezitate, cancer de sân, leptină, expresie, microambient tumoral, receptor de estrogen
Introducere
Cancerul de sân duce la 15,4% din mortalitatea cauzată de cancer în rândul femeilor din țările dezvoltate și este principala cauză a morbidității cancerului în țările slab dezvoltate (1). Cancerul de sân a reprezentat 1,7 milioane de cazuri, 11,9%, din totalul cancerului la nivel mondial în 2015 (1,2) și este cel mai răspândit cancer în rândul femeilor din Egipt, constituind 32% din cazurile de cancer feminin care duc la deces (3).
Obezitatea se caracterizează prin acumularea de adipocite în țesuturile adipoase și este considerată o problemă gravă de sănătate datorită asocierii sale cu diferite tulburări, inclusiv carcinogeneza (4). Gradul de obezitate este măsurat prin indicele de masă corporală (IMC) și s-a estimat că> 1,3 miliarde de indivizi din întreaga lume sunt obezi conform Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) (5.6). Obezitatea este considerată a fi un factor de risc al cancerului de sân care poate crește constant la nivel mondial și se estimează că 21% din totalul morbidității cancerului la nivel mondial se datorează obezității (7.8). Printre factorii de risc legați de obezitate se numără acumularea de țesut adipos care secretă adipokine, inclusiv leptină, rezistină, adiponectină și alte citokine (9).
Pacienții obezi cu cancer de sân se caracterizează prin caracteristici patologice avansate, incluzând grad tumoral ridicat, stadiu tumoral avansat și metastaze ale ganglionilor limfatici (10), pe lângă recurența cancerului și supraviețuirea mai scurtă fără boală (11). Mai mult, obezitatea poate reduce eficacitatea chimioterapiei împotriva cancerului de sân (12).
Leptina poate induce progresia cancerului de sân prin stimularea procesului de adeziune prin îmbunătățirea nivelului de expresie a E-cadherinei în liniile celulare MCF-7 (24), procesele de migrație și invazie prin activarea expresiei metaloproteinazei matrice 2 și 9 (MMP2 și MMP9) și receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR) (25). În plus, leptina poate stimula angiogeneza și procesele ciclului celular prin activarea expresiei factorului de creștere endotelial vascular (VEGF) și respectiv a ciclinei D1 (26-28) și inhibând apoptoza celulelor cancerului de sân (29). S-a indicat faptul că antagonistul micului peptid al receptorilor de leptină (LPrA2) scade creșterea cancerului de sân la șoareci (27). Inhibarea semnalizării leptinei oferă o țintă pentru tratamentul cancerului de sân care poate fi utilă în reducerea progresiei cancerului de sân.