Legătura dintre spondilita anchilozantă, boala Crohn, Klebsiella și consumul de amidon
1 Grup de Științe Analitice, Kings College, 150 Stamford Street, Londra SE1 9NH, Marea Britanie
2 Departamentul de patologie și microbiologie, Spitalul Memorial Kings Edward VII, 7 Point Finger Road, Paget DV04, Bermuda
Abstract
Atât spondilita anchilozantă (AS), cât și boala Crohn (CD) sunt afecțiuni cronice și potențial invalidante, care au fost incluse în grupul de spondiloartropatii. Rezultatele unui număr mare de studii susțin ideea că un agent patogen enteropatic, Klebsiella pneumoniae, este cel mai probabil factor declanșator implicat în inițierea și dezvoltarea acestor boli. Consumul crescut de amidon de către indivizii susceptibili genetic, cum ar fi cei care posedă alelotipuri HLA-B27, ar putea declanșa boala atât în AS, cât și în CD, sporind creșterea și perpetuarea Klebsiella microbi în intestin. Expunerea la niveluri crescute ale acestor microbi va duce la producerea unor niveluri crescute de anti-Klebsiella anticorpi precum și autoanticorpi împotriva autoantigenelor cu reactivitate încrucișată cu leziuni patologice rezultante în intestin și articulații. Prin urmare, o scădere a produselor care conțin amidon în aportul alimentar zilnic ar putea avea un efect terapeutic benefic asupra bolii, mai ales atunci când este utilizat împreună cu terapiile medicale disponibile în prezent în tratamentul pacienților cu SA și CD.
1. Introducere
Spondilita anchilozantă (AS) este considerată prototipul spondiloartropatiilor seronegative (SpA) care cuprind un grup de afecțiuni asociate spondilitei. Alte entități de boală ale SpA includ artrita reactivă, artrita psoriazică, SpA nediferențiată și artrita asociată cu boala inflamatorie intestinală (IBD), care include boala Crohn (CD) și colita ulcerativă (UC) [1]. SpA-urile sunt afecțiuni corelate care împărtășesc anumite manifestări clinice, de laborator, radiologice și genetice asociate, cum ar fi durerile inflamatorii de spate cauzate de spondilită/sacroiliită, precum și oligoartrita asimetrică, entesopatie, uveită anterioară, antecedente familiale pozitive și asocierea cu genele HLA-B27, dar fără pozitivitate pentru factorii reumatoizi.
Deși pacienții cu DC prezintă de obicei trăsături clinice ale afectării intestinului, prezentarea caracteristică la cei cu SA și CD asociată cu spondilita este durerea inflamatorie progresivă cu sau fără alte caracteristici asociate SpA [2].
Atât AS cât și CD afectează grupele de vârstă timpurie și au o distribuție la nivel mondial. Există cel puțin un milion de persoane în Regatul Unit care suferă de unele caracteristici ale AS. Impactul negativ al SA asupra ocupării forței de muncă [3] și starea psihologică [4] a pacienților cu această boală a fost bine stabilit. Boala în CD poate avea, de asemenea, un impact asupra statutului social și a abilităților de muncă ale pacienților, în special la femei [5]. Datorită acestor efecte negative asupra stării generale de sănătate și bunăstare a pacienților cu SA și CD, cu anumite dezavantaje ale tratamentelor medicale utilizate în prezent, o căutare a factorului cauzal și o măsură terapeutică alternativă care implică eradicarea cauzei ar putea fi de ajutor în managementul pacienților cu aceste boli.
2. Contextul genetic al AS și CD
Un istoric familial pozitiv este unul dintre punctele cheie în definirea caracteristicilor pacienților cu SpA. Într-un studiu familial al probanților AS și al controalelor sănătoase la o populație islandeză, s-a demonstrat că există dovezi care ar putea susține existența componentelor genetice comune pentru AS și IBD. Studiul a demonstrat un raport de risc de 3,0 și 2,1 la rudele de gradul I și respectiv, respectiv, pentru apariția SA în familiile probanților cu IBD și cu apariția IBD în familiile pacienților cu SA [6]. Într-un studiu mai recent, s-a demonstrat că există suprapuneri genetice între bolile autoimune, inclusiv AS și IBD [7]. Se pare, prin urmare, că anumiți factori genetici comuni ar putea acționa în dezvoltarea ambelor boli în AS și CD.
Frecvența asocierii alelotipurilor HLA-B27 la pacienții cu SA este considerată a fi cea mai puternică legătură genetică cu orice boală care a fost întâlnită în domeniul reumatologiei [8]. Această legătură genetică a fost descoperită la începutul anilor 1970, unde s-a constatat că peste 95% dintre pacienții cu SA posedă HLA-B27, în timp ce frecvența acestei gene în populația generală era sub 10% [9, 10]. Alte boli din grupul SpA au grade mai mici, dar diferite de asocieri cu acest alelotip. De exemplu, frecvența acestui alelotip la pacienții cu IBD/CD fără artrită asociată este comparabilă cu cea a populației normale, dar crește la 40% -60% la acei pacienți cu spondilită/sacroiliită [11]. Aceste date arată că un pacient spondiloartropatic care prezintă afectarea coloanei vertebrale are șanse mai mari de a deține gene HLA-B27 decât cei care prezintă doar implicarea articulațiilor periferice. În afară de HLA-B27, alte gene, indiferent dacă sunt localizate în interiorul sau în afara regiunii complexe majore de histocompatibilitate, au fost, de asemenea, implicate în etiopatogeneza atât a AS [12] cât și a CD [13].
3. Legătura dintre AS și CD
Din aceste rezultate ar rezulta că atât HLA-B27, cât și inflamația intestinului joacă un rol esențial în dezvoltarea SpA, în special a AS și a CD, și că principalul proces etiopatogenetic este declanșat de factori genetici și de mediu (în principal microbieni).
4. Dovezi ale infecțiilor microbiene subclinice în SA și CD
Primele dovezi ale legăturii epidemiologice dintre infecție și SpA au fost detectate la începutul secolului al XX-lea, unde o triadă de simptome constând din uretrită, conjunctivită și artrită, denumită sindromul Reiter, a fost detectată la un grup de soldați care trăiau în condiții neigienice în timpul primul război mondial în urma mai multor crize de infecții [23]. Cu toate acestea, această afecțiune a fost recunoscută ulterior ca o formă de artrită reactivă, despre care se știe că este precedată de infecții cu bacterii enterogene sau urogenitale [24].
Analizele de revizuire anterioare au arătat că rezultatele studiilor moleculare, imunologice și microbiologice ar putea stabili legătura dintre subclinice Klebsiella infecții și etiopatogenia atât a AS [25, 26], cât și a CD [14, 27]. Dovezile pentru aceste legături sunt rezumate după cum urmează.
4.1. Klebsiella si ca
Este bine documentat că există o legătură puternică între inflamația intestinală [46] și/sau AS [47, 48]. Nivelul imunoglobulinelor totale [49] și secretorii de IgA [50] a crescut la majoritatea pacienților cu SA. Mai mult, există dovezi pentru niveluri crescute de IgA, în special anticorp IgA secretor împotriva Klebsiella antigen [51-53] sau Klebsiella antigene reactive încrucișate [54] la pacienții activi cu SA. Rezultatele acestor studii se leagă Klebsiella, colagen și HLA-B27 până la AS ar putea explica unele dintre caracteristicile clinice, genetice și imunologice caracteristice predominante prezente la pacienții cu această boală (Tabelul 1).
|