Intoxicație cu paracetamol, supradozaj cu paracetamol

Dr. Laurence Knott, Revizuit de Dr. Adrian Bonsall | Ultima modificare 21 ianuarie 2019 | Respectă ghidurile editoriale ale pacientului

supradozaj

Articolele profesionale de referință sunt concepute pentru a fi utilizate de profesioniștii din domeniul sănătății. Acestea sunt scrise de medici din Marea Britanie și se bazează pe dovezi de cercetare, în Orientările Regatului Unit și Europene. Puteți găsi Supradozaj cu paracetamol articol mai util sau unul dintre celelalte articole de sănătate.


Tratamentul a aproape toate afecțiunile medicale a fost afectat de pandemia COVID-19. NICE a emis ghiduri de actualizare rapidă în legătură cu multe dintre acestea. Această îndrumare se schimbă frecvent. Te rog viziteaza https://www.nice.org.uk/covid-19 pentru a vedea dacă există îndrumări temporare emise de NICE în legătură cu gestionarea acestei afecțiuni, care poate varia de la informațiile date mai jos.

Intoxicația cu paracetamol

În acest articol
  • fundal
  • Toxicitate
  • Fiziopatologie
  • Caracteristici clinice
  • Evaluare
  • Investigații
  • Management
  • Tratamentul cu N-acetilcisteină
  • Prezentare târzie
  • Supradozaj cu paracetamol în timpul sarcinii
  • Criterii pentru trimiterea către o unitate specializată
  • Prognoză

Sinonime: otrăvire cu acetaminofen

Articole în tendințe

fundal

Paracetamolul a fost disponibil pe scară largă și există încă din anii 1950. Este prescris pe scară largă și este ieftin de cumpărat de pe ghișeu, făcându-l un medicament obișnuit administrat în caz de supradozaj. Este un analgezic foarte util (singur sau în combinație) și este, de asemenea, un antipiretic. Se găsește în mod normal sub formă de comprimat de 500 mg, dar este adesea combinat cu alte ingrediente active în diferite preparate.

În Marea Britanie este unul dintre cei mai comuni agenți de auto-vătămare intenționată. În Anglia și Țara Galilor, în 2016 au existat 219 de decese cauzate de otrăvirea cu paracetamol și compușii săi [1]. Aceasta reprezintă o creștere de 11% față de anul precedent. Într-un studiu de medicină generală engleză, acesta a fost cel mai frecvent agent de auto-vătămare în rândul tinerilor între 10 și 24 de ani [2]. Intoxicația cu paracetamol este cea mai frecventă cauză a insuficienței hepatice acute (ALF).

Pentru a reduce incidența supradozajului cu paracetamol, legislația a fost adoptată în Marea Britanie în 1998 pentru a limita numărul de tablete care ar putea fi cumpărate într-o singură achiziție: 16 tablete în prezent (până la 32 de tablete în farmacii). Mai mult, paracetamolul a fost furnizat în blistere, ceea ce face ca obținerea comprimatelor efective să dureze mai mult.

Limitarea dimensiunii ambalajului a redus dimensiunile supradozajelor și numărul de decese și transplanturi de ficat în Anglia și Țara Galilor, dar nu și în Scoția [3]. Cu toate acestea, unii autori au contestat declinul [4] .

Este important să ne amintim că, atunci când este utilizat la niveluri terapeutice, paracetamolul este de obicei sigur și eficient. Cu toate acestea, administrarea de> 100mg/kg sau> 4 g pe zi timp de câteva zile a fost cunoscută ca rezultând hepatotoxicitate.

Supradozajul cu paracetamol poate apărea în mod intenționat și accidental - acesta din urmă datorită numărului mare de produse combinate disponibile la tejghea. Există, de asemenea, cazuri frecvente de otrăvire accidentală la copii.

Toxicitate

Riscul de afectare hepatică severă (adică un ALT de vârf mai mare de 1000 UI/L)

Pe baza dozei de paracetamol ingerate (mg/kg greutate corporală):

  • Mai puțin de 150 mg/kg - puțin probabil.
  • Mai mult de 250 mg/kg - probabil.
  • Mai mult de 12 g în total - potențial fatal.

Cu toate acestea, paracetamolul poate provoca efecte adverse grave sau fatale la aproximativ 150 mg/kg pentru mulți adulți. Există o variabilitate considerabilă între pacienți, care depinde de vârstă, starea de sănătate și substanțele luate cu paracetamolul.

Nivelul este mai ridicat pentru copiii mici.

Există un argument teoretic pentru creșterea riscului cu inducție enzimatică sau cu rezerve scăzute de glutation. Există rapoarte de caz ale celor cu alcoolism cronic care au luat supradoze relativ mici sau chiar doze terapeutice de paracetamol care dezvoltă insuficiență hepatică. Cu toate acestea, examinarea atentă a acestor rapoarte de caz arată unele inconsecvențe și sugerează că nu este clar că toate acestea oferă vreo dovadă substanțială care susține ipoteza. O revizuire a literaturii a concluzionat că există puține dovezi clinice de bună calitate care să sugereze că orice grup de persoane prezintă un risc mai mare de leziuni hepatice decât altele [5]. .

Fiziopatologie

După administrarea orală, paracetamolul este bine absorbit din stomac și intestinul subțire. Atinge concentrația plasmatică maximă într-o oră, dar aceasta poate fi de 30 de minute dacă este administrată sub formă lichidă sau absorbită rapid. Este inactivat în principal de ficat prin conjugare care duce la doi metaboliți; glucuronid sau sulfat. Apoi este excretat renal prin urină.

  • Atunci când este luat în supradozaj, conjugarea ficatului devine inundată, determinând metabolizarea paracetamolului printr-o cale alternativă.
  • Acest lucru are ca rezultat un metabolit toxic, N-acetil-p-benzoquinona imină (NAPQI), care este el însuși inactivat de glutation, prevenind rapid orice rău.
  • Când depozitele de glutation se epuizează la mai puțin de aproximativ 30%, NAPQI reacționează cu aspectele nucleofile ale celulei, ducând la necroză. Necroza apare în ficat și în tubulii renali.

S-a considerat că toxicitatea crește la pacienții cu inducție a sistemului P450 prin medicamente precum rifampicină, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină și alcool. Acest lucru poate apărea la pacienții cu rezerve scăzute de glutation, ca produs al:

  • Variație genetică.
  • Starea seropozitivă.
  • Malnutriție.
  • Boli hepatice legate de alcool sau de altă natură.

Cu toate acestea, lucrările recente au scos la îndoială dacă inducerea sistemului P450 are vreun efect asupra toxicității paracetamolului [5] .

Pacienții copii (sub vârsta de 5 ani) par să se descurce mai bine după otrăvirea cu paracetamol, probabil datorită capacității mai mari de conjugare cu sulfat, detoxifierii sporite ale NAPQI sau a depozitelor mai mari de glutation. Cu toate acestea, nu trebuie să se presupună că tratamentul la copii ar trebui să fie diferit de cel pentru adulți, deoarece niciun studiu controlat nu a susținut nicio terapie alternativă pediatrică.

Caracteristici clinice

  • De obicei, pacienții sunt asimptomatici în primele 24 de ore sau prezintă simptome abdominale nespecifice (cum ar fi greață și vărsături).
  • Necroza hepatică începe să se dezvolte după 24 de ore (transaminaze crescute, durere în cadranul superior drept și icter) și poate evolua către insuficiență hepatică acută.