Interacțiuni cu sucuri Ce trebuie să știe pacienții Asociația Americană a Farmaciștilor
Cum să consiliați pacienții cu privire la interacțiunile potențiale
Se știe că peste 85 de medicamente interacționează cu sucul de grapefruit și aproximativ jumătate din aceste interacțiuni au potențialul de a provoca evenimente adverse grave. În plus, multe medicamente pot interacționa cu alte sucuri, cum ar fi portocala, mărul și afine. De exemplu, eticheta Fapte medicamentoase a fexofenadinei OTC (Allegra - Sanofi) prevede să nu consume medicamentul cu sucuri de fructe.
Mulți pacienți nu știu că sucurile de fructe pot provoca interacțiuni medicamentoase semnificative. Farmaciștii trebuie să-i educe pe pacienți cu privire la acest fapt pentru a reduce probabilitatea acestor evenimente.
Mecanisme de interacțiune
Grapefruit
Inhibarea ireversibilă a enzimelor citocromului P450 (CYP) 3A4 intestinal de către sucul de grapefruit este cel mai frecvent identificat mecanism de mediere a interacțiunilor medicamentoase cu grepfrut. CYP3A4 metabolizează furanocumarinele găsite în grapefruit la intermediari reactivi care se leagă apoi covalent la locul activ al enzimei, provocând o inactivare ireversibilă. Acest lucru duce la biodisponibilitatea crescută a medicamentelor administrate care sunt substraturi pentru CYP3A4 intestinal și creează potențialul de efecte toxice.
Deoarece grapefruitul vizează în principal CYP3A4 intestinal, nu CYP3A4 hepatic, I.V. medicamentele nu sunt de obicei afectate. Produsele de grapefruit interacționează, de asemenea, cu transportorul de eflux glicoproteină P și cu transportorii de absorbție, cum ar fi polipeptidele organice care transportă anionul (OATP).
Alte sucuri
Portocalele, lămâile și pomelo-urile din Sevilia produc interacțiuni medicamentoase similare grapefruitului prin inhibarea CYP-3A4 intestinală. Alte sucuri, cum ar fi portocala și mărul, par să inhibe OATP-urile, care ajută la absorbția medicamentelor. Inhibarea OATP are ca rezultat absorbția redusă și potențial scăderea nivelului seric al medicamentelor transportate de OATP.
De asemenea, au fost raportate interacțiuni medicamentoase cu suc de afine. Aceste interacțiuni au avut loc în primul rând cu warfarina, iar mecanismul exact este necunoscut. Potrivit unui mecanism propus de cercetători, flavonoidele de afine interacționează cu enzimele CYP450, rezultând metabolizarea warfarinei redusă. Alții au atribuit interacțiunile afine-warfarină prezenței acidului salicilic în afine, ceea ce duce la un risc crescut de sângerare.
Pacienți cu risc ridicat și interacțiuni probabile
Toate formele de grapefruit, inclusiv suc proaspăt stors, concentrat congelat și fructe întregi, pot reduce activitatea CYP3A4 intestinal. Doar 200 ml de suc de grapefruit, cantitatea dintr-un grapefruit întreg, poate fi suficientă pentru a determina concentrații sistemice crescute relevante din punct de vedere clinic ale medicamentelor și evenimente adverse ulterioare. În plus, deoarece administrarea de grapefruit provoacă o inactivare ireversibilă, efectele consumului acestor produse pot dura până la 72 de ore. Prin urmare, separarea medicamentelor și a produselor de grapefruit cu câteva ore nu este de obicei utilă.
Pentru interacțiunile cu sucuri de fructe mediate de OATP, amploarea efectelor sucurilor de portocale și mere asupra OATP par a fi similară și poate fi semnificativă cu o porție de 200 ml. În prezent, nu există dovezi minime sau deloc că consumul acestor fructe determină interacțiuni medicamentoase semnificative clinic mediate de OATP. Inhibarea OATP pare să se disipeze într-o perioadă de timp mai scurtă decât inhibarea CYP3A4 intestinal. Aceste tipuri de interacțiuni pot fi evitate prin separarea consumului de medicamente și suc cu cel puțin 4 ore.