Interacțiunea aldosteronului și a volumului extracelular în patogeneza obezității asociate
Andrew S. Bomback, MD
Centrul pentru rinichi al Universității din Carolina de Nord
7011-E Clădirea Burnett-Womack, Campus Box 7155
Chapel Hill, NC 27599-7155 (SUA)
Tel. +1 919 966 2561, ext. 220, Fax +1919 966 4251, E-mail [email protected]
Articole similare pentru „”
- Stare de nervozitate
Abstract
Obezitatea și leziunile renale asociate obezității au jucat un rol important în prevalența crescândă a bolilor renale cronice (CKD). Legătura dintre obezitate și afecțiunile renale începe cu asociațiile bine cunoscute ale obezității cu diabet și hipertensiune, cele două etiologii principale ale CKD. Cu toate acestea, un număr tot mai mare de dovezi sugerează că nivelurile ridicate de aldosteron și volumul extracelular extins sunt componente cheie ale bolii renale induse de obezitate prin efectele non-epiteliale ale aldosteronului asupra rinichilor. Evidențierea acestor mecanisme independente ale tensiunii arteriale și ale diabetului de leziuni renale la obezitate permite explorarea dacă blocarea receptorilor mineralocorticoizi, împreună cu pierderea în greutate și restricția de sare, este un tratament optim pentru pacienții cu CKD supraponderali.
Introducere
Boala renală cronică (CKD) este asociată cu mortalitatea prematură, scăderea calității vieții și creșterea cheltuielilor cu asistența medicală. Prevalența CKD a crescut într-un ritm alarmant, estimările recente sugerând că aproximativ 17% din populația adultă din SUA are CKD [1, 2]. În timp ce povara crescândă a diabetului și a hipertensiunii arteriale, coroborată cu îmbătrânirea generală a populației, a contribuit la creșterea prevalenței CKD, epidemia de obezitate a jucat, de asemenea, un rol semnificativ [3].
În ultimele trei decenii, prevalența obezității s-a dublat mai mult în rândul adulților din SUA. În cel mai recent sondaj național de examinare a sănătății și nutriției (NHANES), 32,2% dintre adulții din SUA au îndeplinit criteriile clinice pentru obezitate cu un indice de masă corporală (IMC) ≥30 [4]. Prevalența în creștere a obezității a fost însoțită de o creștere paralelă a prevalenței sindromului metabolic. Acest sindrom clinic, marcat de obezitate abdominală, hipertrigliceridemie, colesterol HDL scăzut, tensiune arterială crescută și sensibilitate la insulină afectată, este detectabil la aproximativ 1 din 3 adulți americani [5]. Prin urmare, orice discuție cu privire la efectele renale ale obezității și a sindromului metabolic trebuie să înceapă cu diabetul și hipertensiunea, care împreună reprezintă aproximativ 70% din BCK [1, 2].
Marea majoritate a pacienților hipertensivi și diabetici sunt fie supraponderali, fie obezi, iar creșterea IMC este invers legată de controlul bolii. La pacienții cu diabet zaharat, de exemplu, obezitatea este asociată cu un control mai scăzut al glicemiei, tensiunii arteriale și colesterolului, sporind riscul de complicații macrovasculare (adică cardiace) și microvasculare (adică renale) [6]. De fapt, o mare parte din atenția acordată obezității ca factor de risc pentru bolile renale s-a concentrat în mod adecvat pe legăturile sale cu diabetul și hipertensiunea. Cu toate acestea, a apărut un număr tot mai mare de dovezi care sugerează că obezitatea de la sine - independent de asocierea sa cu hipertensiunea și/sau diabetul - este un jucător cheie în leziunile renale [7,8,9,10,11,12]. În această revizuire narativă, examinăm dovezile că interacțiunea aldosteronului și a volumului extracelular este o componentă crucială a bolii renale asociate obezității.
Leziunea renală indusă de obezitate independent de hipertensiune și diabet
Studiul recent realizat de Serra și colab. [17] merită o mențiune specială pentru noutatea metodelor sale în examinarea relației obezitate-CKD. Acești investigatori au efectuat biopsii renale la 95 de pacienți extrem de obezi (adică IMC ≥40) fără semne clinice de disfuncție renală care erau supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice. Doar aproximativ jumătate dintre acești pacienți erau hipertensivi și mai puțin de 15% erau diabetici. Biopsiile renale au evidențiat o varietate de leziuni glomerulare, inclusiv matricea mezangială crescută, proliferarea celulelor mezangiale, hipertrofia podocitelor și glomerulomegalia. Anchetatorii propun că leziunile timpurii găsite în acest studiu sunt potențiale predicatoare ale viitoarei boli renale evidente.
Efectele non-epiteliale ale aldosteronului
În ultimul deceniu, aldosteronul a apărut ca un agent cheie în fiziopatologia bolii renale progresive [23, 24]. În plus față de efectele sale epiteliale clasice de a promova retenția de sodiu (și excreția de potasiu și magneziu), aldosteronul activează receptorii mineralocorticoizi din țesuturile neepiteliale ale inimii, vasculaturii periferice și rinichilor pentru a favoriza inflamația și fibroza. Aceste efecte neepiteliale, dăunătoare ale aldosteronului apar în prezența unui cofactor de sodiu normal până la mare, definit ca un aport ridicat de sodiu cu volum extracelular extins [25]. Interacțiunea dăunătoare dintre aldosteron și volumul extracelular extins poate fi o componentă cheie a patogeniei leziunii renale induse de obezitate.