Insuficiența placentară duce la dezvoltarea hipertensiunii la descendenții cu restricție de creștere
De la Departamentul de Fiziologie și Biofizică, Centrul de Excelență în Centrul de Cercetări Cardio-Renale, Centrul Medical al Universității din Mississippi, Jackson.
Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:
Abstract
Limitările aportului de nutrienți și oxigen sunt componentele mediului intrauterin care limitează creșterea fetală și duc la nou-născuți de vârstă mică pentru gestație. Modelele animale de malnutriție fetală induse de restricția nutriției materne susțin un rol în programarea hipertensiunii arteriale datorită unui mediu fetal advers. 10-12 Woods și colab. 13 raportează că restricția proteinelor în ultima treime de gestație la șobolan duce la descendenți cu funcție renală redusă și hipertensiune arterială. La șobolan, nefrogeneza are loc în ultima treime a gestației și continuă câteva zile după naștere. 14.15 Întrucât rinichii joacă un rol important în reglarea pe termen lung a presiunii arteriale16, acest lucru sugerează că momentul insultei in utero este esențial pentru dezvoltarea hipertensiunii. Astfel, adaptările fetale la restricția de oxigen și nutrienți care apar în timpul unei perioade critice de dezvoltare renală fetală pot duce la efecte pe termen lung și la creșterea riscului de dezvoltare a hipertensiunii arteriale.
În Statele Unite, un procent mai mare de copii LBW se nasc față de cel al altor țări occidentale, cu cele mai mari rate de LBW localizate în statele sudice și, în special, în populația neagră. 17 Cele mai mari rate de hipertensiune sunt, de asemenea, concentrate în sud, cu o prevalență mai mare a hipertensiunii în populația neagră. 18 Deoarece restricția de creștere intrauterină (IUGR) în lumea occidentală este mai probabil rezultatul unei perfuzii uteroplacentare mai degrabă decât a malnutriției materne, 19 am folosit un model de insuficiență placentară in vivo inițiat în gestația târzie la șobolan pentru a examina relația inversă dintre LBW și hipertensiune arterială. În mod specific, o reducere cronică a perfuziei uteroplacentare la șobolanul gravid, indusă prin plasarea unei agrafe de argint în jurul aortei sub arterele renale la începutul gestației târzii, a dus la perfuzia uterină redusă cu 35% până la 45% 20 și IUGR la naștere la termen. Astfel, scopul prezentului studiu a fost de a determina dacă o reducere cronică a perfuziei uterine inițiată în ultima treime de gestație la șobolanul Sprague-Dawley însărcinat a fost asociată cu descendenți cu creștere limitată, predispuși la hipertensiune arterială.
Metode
Animale
Toate procedurile experimentale efectuate în acest studiu au fost în conformitate cu liniile directoare ale Institutului Național de Sănătate pentru utilizarea și îngrijirea animalelor, cu aprobarea tuturor protocoalelor de către Comitetul de îngrijire și utilizare a animalelor de la Centrul Medical al Universității din Mississippi. Șobolani Sprague-Dawley însărcinați cu cronometru au fost achiziționați de la Harlan Sprague-Dawley Inc (Indianapolis, Ind) și adăpostiți 1 într-o cușcă într-o cameră cu temperatură controlată (23 ° C), cu o lumină/întuneric de 12 ore/12 ore ciclul cu alimente și apă disponibile ad libitum.
Perfuzie uterină redusă la șobolanul gravid
Eder și McDonald 21 au raportat anterior că plasarea unei agrafe de argint în jurul aortei sub arterele renale în timpul gestației mijlocii până la târziu la șobolanul însărcinat are ca rezultat o reducere de 35% până la 45% a perfuziei uterine. O modificare a acestui model, așa cum a fost descris anterior, a fost utilizată pentru a induce IUGR. 20 Pe scurt, în ziua 14 de gestație, șobolanii au fost anesteziați cu 2% izofluran (WA Butler Co) eliberat de un aparat de anestezie (vaporizator pentru ananezic foran, Ohio Medical Products). O agrafă de argint (0,203 mm ID) a fost plasată în jurul aortei abdominale izolate deasupra bifurcației iliace, cu agrafe suplimentare plasate pe ambele ramuri dreapta și stângă ale arterelor uterine (0,100 mm mm). IUGR nu a fost prezent la șobolanii însărcinați cu control simulat.
Măsurarea hemodinamicii renale și a presiunii arteriale la șobolanii conștienți
Pe scurt, toți șobolanii supuși procedurilor chirurgicale au fost anesteziați cu 2% izofluran, așa cum s-a descris mai sus, și au fost instrumentați chirurgical cu catetere în vena femurală, artera carotidă și vezică, așa cum s-a descris anterior. 22 Măsurătorile funcției renale și MAP au fost efectuate la șobolani conștienți, instrumentați cronic, așa cum s-a descris anterior. 22 Pe scurt, GFR și ERPF au fost calculate din radioactivitatea Glofil [125 I] (iotalamat de sodiu, Questcor Pharmaceuticals) și din concentrația de para-aminohippurat, respectiv, în plasmă și urină. La finalizarea determinării MAP, s-au înregistrat greutăți totale ale corpului și organului (rinichi, creier, ficat și inimă).