Influența intervențională a microbiomului intestinal prin intervenție dietetică și intestin
Tobias Hegelmaier
Marco Lebbing
2 Clinica de neurologie II, EVK Hattingen, Hattingen 45525, Germania; [email protected] (ML); ed.enilno-t@hketnuzrp (H.P.)
Alexander Duscha
Laura Tomaske
Lars Tönges
Jacob Bak Holm
Henrik Bjørn Nielsen
Sören G. Gatermann
4 Departamentul de Microbiologie Medicală, Universitatea Ruhr Bochum, Bochum, 44801, Germania; [email protected]
Horst Przuntek
2 Clinica de neurologie II, EVK Hattingen, Hattingen 45525, Germania; [email protected] (ML); ed.enilno-t@hketnuzrp (H.P.)
Aiden Haghikia
Date asociate
Abstract
1. Introducere
Boala Parkinson (PD) este una dintre cele mai frecvente tulburări neurodegenerative, doar după boala Alzheimer și cea mai frecventă tulburare a mișcării la nivel mondial [1]. Cauza formelor non-monogene de PD nu este încă pe deplin înțeleasă. PD este o tulburare multifactorială cu o puternică componentă de mediu. Disfuncția mitocondrială, stresul oxidativ, acumularea de proteine intracelulare și degradarea anormală a proteinelor sunt semnele distinctive patogene ale PD [2]. Deși diagnosticul de PD se bazează în principal pe manifestarea clinică a simptomelor motorii extrapiramidale, simptomele nemotorii preced adesea diagnosticul cu decenii [1]. Acestea includ deficitele sistemului nervos autonom, funcția olfactivă și simptomele legate de trunchiul cerebral inferior și cortexul cerebral. Disfuncția gastro-intestinală, de exemplu, obstipația afectează mai mult de 80% dintre pacienții cu PD [1,3].
În plus față de creșterea activității inflamatorii locale în intestin, există și dovezi ale unei activități inflamatorii sistemice crescute în boala Parkinson. Astfel, grupul de lucru din jurul lui Williams-Grey și Bordacki a detectat niveluri crescute de citokine proinflamatorii, cum ar fi TNF-α, INF-gamma IL1-b, IL-2, IL-4, IL-6 și IL-10 în sângele PD pacienți [28,29]. În acest context, s-a suspectat deja că citokinele proinflamatorii duc la o perturbare a barierei hematoencefalice și, în consecință, sunt implicate indirect în activarea celulelor gliale [18,19].
Pe lângă modificările inflamatorii la toate nivelurile axei intestin-creier, există dovezi suplimentare care indică un impact major al microbiomului asupra evoluției clinice. Prin urmare, într-un model de șoarece de transplant de microbiom al pacienților cu PD în șoareci receptivi, s-a dus la simptome motorii, spre deosebire de proba de transplant de indivizi sănătoși [30]. Mai mult, recent s-a demonstrat, de asemenea, că bacteriile asociate intestinului diferă prin capacitatea lor de a decarboxilat levodopa în dopamină prin tirozină decarboxilaze în intestinul subțire proximal și astfel influențează dozele de levodopa necesare pentru controlul simptomelor [31]. În acest sens, a fost detectată o tirosină decarboxilază (TyrDC) în cadrul Enterococcus faecalis [32]. În plus, a fost raportată o corelație negativă între frecvența Firmicutes și utilizarea entacaponei [7]. Aceste date sugerează că în viitor microbiomul ar putea fi o componentă crucială în gestionarea efectelor secundare, precum și în terapia PD.