Inflamația asociată cu obezitatea
Deși rolul citokinelor pro-inflamatorii în disfuncția metabolică asociată cu obezitatea a fost descris anterior, oamenii de știință au început mai întâi să identifice celulele imune din țesutul adipos și să investigheze modul în care aceste celule contribuie la inflamația asociată cu obezitatea în 2003 1 .
Obezitatea este asociată cu o serie de tulburări metabolice, inclusiv rezistența la insulină. În 1993, un studiu seminal realizat de Hotamisligil a sugerat că citokina pro-inflamatorie TNF-ɑ contribuie la rezistența la insulină 2. De atunci, multe studii au arătat în mod convingător că inflamația cronică condusă de celulele imune, cum ar fi macrofagele, pot contribui la disfuncția metabolică asociată cu obezitatea.
Acumularea macrofagelor de țesut adipos în obezitate
Împreună cu expansiunea masei grase în obezitate, țesutul adipos devine puternic infiltrat cu macrofage pro-inflamatorii 3. Cu toate acestea, de ce și cum se dezvoltă inflamația țesutului adipos condus de macrofage rămâne neclar. În articolele următoare, laboratorul Olefsky a constatat că atât hipoxia, cât și leucotriena B4 sunt implicate în promovarea infiltrării macrofagelor și a inflamației țesutului adipos.
Consumul crescut de adipocite O2 declanșează HIF-1ɑ, provocând inflamație și rezistență la insulină în obezitate 4
Celulă
Aici, laboratorul Olefsky a descris un mecanism prin care inflamația asociată cu obezitatea este promovată ca răspuns la o dietă bogată în grăsimi (HFD). Creșterea acizilor grași saturați din țesutul adipos dintr-un HFD determină o disfuncție mitocondrială dependentă de adenină translocază 2 (ANT2) în adipocite, ducând la un consum crescut de oxigen și provocând o stare de hipoxie (lipsa de oxigen) în țesutul adipos. La rândul său, acest lucru are ca rezultat activarea factorului inductibil al hipoxiei 1ɑ (HIF-1ɑ) și secreția chemokinelor de către adipocite, inclusiv a proteinelor chemoattractante monocite-1 (MCP-1), ceea ce duce la creșterea macrofagelor și inflamației țesutului adipos. Important, inhibarea ANT2 sau HIF-1ɑ poate atenua rezistența la insulină la șoarecii HFD, sugerând că inflamația hipoxiei la obezitate este reversibilă.
LTB4 promovează rezistența la insulină la șoarecii obezi acționând asupra macrofagelor, hepatocitelor și miocitelor 5
Medicina naturii
Leucotriena B4 (LTB4) este un mediator lipidic proinflamator care promovează recrutarea macrofagelor, granulocitelor și a celulelor T. Laboratorul Olefsky a descoperit că LTB4 nu numai că are un rol în inflamația cronică întâlnită la obezitate, dar are și efecte directe asupra sensibilității la insulină. Așa cum era de așteptat, inhibitorii receptorului LTB4 cu afinitate ridicată (Ltb4r1) blochează chimiotaxia macrofagelor și reduc inflamația țesutului adipos la șoarecii care au o dietă bogată în grăsimi. Interesant este că LTB4 poate induce direct rezistența la insulină în hepatocite și miocite, iar inhibarea Ltb4r1 îmbunătățește sensibilitatea la insulină și steatoza hepatică (acumularea de grăsime în ficat) la șoarecii obezi.